CTLA-4阻害薬ADG126は、ペムブロリズマブとの併用で20 mg/kg Q6W投与が可能であり、グレード3の有害事象は20％未満である ペムブロリズマブとの併用で、ADG126はマイクロサテライト安定大腸がんにおいて29％の全奏効率（ORR）を確認した 20mg/kgコホートにおける6人の奏効者全員が治療を継続しており、4人の患者は40週間以上試験を継続している。 10mg/kgコホートの全生存期間（OS）中央値は19.4ヵ月、追跡期間中央値は17.8ヵ月で、最初の12ヵ月以内に早期離脱により打ち切られた患者は41例中1例のみであった。 2025年5月22日サンディエゴおよび中国蘇州（GLOBE NEWSWIRE） -- 新規抗体ベースの治療法の発見と開発に変革をもたらすアダジーン社（Nasdaq: ADAG）は本日、ASCOにおいて、肝転移のない進行性マイクロサテライト安定大腸がん（MSS CRC）を対象としたADG126のフェーズ1b/2試験の最新データを発表した。 シティー・オブ・ホープのMedical Oncology and Therapeutics Research教授であるMarwan Fakih博士は、「20 mg/kg Q6W用量は、腹膜病変を有する患者を含め、30%近いORRを維持しながら、治療関連毒性（グレード3の有害事象が20%未満で、中止なし）を有意に減少させました。注目すべきは、20mg/kgのコホートにおける奏効例が、腫瘍評価、CEA値、ctDNAバイオマーカーによって支持され、治療継続中であることです」。より高いORRと持続的な奏効を見るのはエキサイティングです。また、Kaplan-Meierの全生存曲線では、過去の対照群と比較して早期に分離が認められました。これらのデータは、10mg/kgのコホートで見られたより成熟した全生存期間と一致しています。 「CTLA-4は10年以上研究されてきましたが、毒性は有効性を最大化する上での主要な制限要因のままでした。「この予測的PK/PDフレームワークは、抗PD-1療法と併用した交差反応性ADG126の臨床および前臨床の腫瘍/血漿中PKデータと、分子設計の特徴および作用機序を統合したものです。このフレームワークは、肝転移のないMSS CRC患者に対する投与レジメンの指針となり、ADG126の治療指数を最適化して有効性を最大化する一方、累積治療関連毒性を最小化し、長期的な臨床ベネフィットを実現する。当社のマスキング技術は毒性をさらに軽減し、患者がより長く治療を継続することで持続的なベネフィットを得ることを可能にします」。 2025年4月22日現在、腹膜転移を含む肝転移のない計67人のMSS CRC患者に対して、KEYTRUDA®（ペムブロリズマブ：200 mg、Q3W）（Merck & Co, Inc.、米国ニュージャージー州ラーウェイ、以下「KEYTRUDA」）の抗PD-1療法との併用で、ADG126を10 mg/kgまたは20 mg/kgの用量で投与しました。10mg/kg用量は3週間に1回または6週間に1回投与された。20mg/kgはローディングドーズとして1回投与され、その後10mg/kgが3週ごと、または20mg/kgが6週ごとに投与された。 本試験の用量拡大フェーズにおいて、10mg/kg Q3Wコホートの患者は17％のORRを示し、20mg/kgコホートの患者は29％のORRを確認した。10mg/kg群の奏効期間（DoR）中央値は6.2カ月であったが、20mg/kg群ではDoR中央値に達しておらず、すべての奏効が継続中である。10mg/kg群の全生存期間（OS）中央値は19.4カ月で、現在の標準治療や過去のベンチマークと比較しても良好な結果であった。20mg/kg群のOS中央値は未到達である。 有害事象は、20mg/kgローディング投与後に10mg/kgをQ3W投与した場合と比較して、Q6W投与の方が重篤度が低く、発現頻度も低かった。 20mg/kgのコホートでデータが成熟し続けるにつれて、当社は投与レジメンについて規制当局と協議し、臨床開発の次の段階への承認を得る予定である。 ASCOポスター詳細 抄録タイトルADG126（抗CTLA-4マスキング抗体）とペムブロリズマブの併用療法の安全性と有効性：進行性MSS CRCを対象としたフェーズ1b/2試験の最新結果 日付2025年5月31日（土 ポスター閲覧日本時間 9:00 am-12:00 pm 会場イリノイ州シカゴ、マコーミックプレイス、248号会議室 アブストラクト番号：3579 ポスターは、当社ウェブサイトの出版物ページに掲載されます。 アダジーンについて アダジーン社（Nasdaq: ADAG）は、新規抗体ベースのがん免疫療法の発見と開発を変革することを使命とする、プラットフォーム主導型の臨床段階にあるバイオテクノロジー企業である。Adagene社は、計算生物学と人工知能を組み合わせて、世界的に満たされていない患者ニーズに対応する新規抗体を設計している。同社は、科学の最先端を行く複数のアプローチにおいて、SAFEbody精密マスキング技術を活用する世界的に評判の高いパートナーとの戦略的提携を結んでいる。 NEObody™、SAFEbody、POWERbody™技術からなる独自のDynamic Precision Library (DPL)プラットフォームにより、アダジーン社の高度に差別化されたパイプラインは、新規免疫療法プログラムを特徴としています。同社のSAFEbody技術は、生物学的治療薬の結合ドメインを遮蔽する精密マスキング技術を用いて、多くの抗体治療薬に関連する安全性と忍容性の課題に対処するように設計されている。腫瘍微小環境での活性化により、抗体の腫瘍特異的ターゲティングが可能になる一方、健常組織におけるオンターゲットの腫瘍外毒性を最小限に抑えることができる。 アダジーン社の主要臨床プログラムであるADG126（muzastotug）は、腫瘍微小環境における制御性T細胞（Treg）のCTLA-4のユニークなエピトープを標的とするマスクされた抗CTLA-4 SAFEbodyである。ADG126は現在、特に転移性マイクロサテライト安定（MSS）大腸癌（CRC）を対象に、抗PD-1療法との併用で第1b/2相臨床試験を実施中である。現在進行中の臨床研究によって検証されているように、セーフボディ・プラットフォームは、Fcエンパワー抗体、抗体薬物複合体、二重／多重特異性T細胞エンゲイジャーなど、多種多様な抗体ベースの治療法に適用することができる。 詳細はhttps://investor.adagene.com。 WeChat、LinkedIn、TwitterでAdageneをフォローしてください。 SAFEbody®は米国、中国、オーストラリア、日本、シンガポール、EUにおける登録商標です。 KEYTRUDA®はMerck & Co., Inc.の子会社であるMerck Sharp & Dohme LLC（米国ニュージャージー州ラーウェイ）の登録商標です。 投資家の連絡先 レイモンド・タム raymond_tam@adagene.com ブルース・マックル ライフサイ・アドバイザーズ bmackle@lifesciadvisors.com