この新しい研究は、活性化されたタンパク質を測定することが癌治療の選択に重要であることを示す証拠になる。 コロラド州ゴールデン 2025年2月10日 (GLOBE NEWSWIRE) -- IMAC Holdings, Inc. (Nasdaq: BACK)の子会社であるIgnite Proteomics LLCは、「Functional activation of the AKT-mTOR signalling axis in a real-world metastatic breast cancer cohort」と題する重要な研究をBritish Journal of Cancer誌に発表した。この研究は、AKT-mTORシグナル伝達経路における機能的なタンパク質の活性化を測定することが、がん標的治療に対する患者の反応を正確に予測する上で極めて重要であることを強調しています。 タンパク質の直接活性化測定によるプレシジョン・オンコロジーの推進 この研究は、Perthera社（バージニア州マクリーン）がコーディネートし、Side-Out Foundationがスポンサーとなった患者中心のイニシアチブであり、タンパク質の活性化を直接評価することで、ゲノム・プロファイリングのみと比較して、治療成績を予測する優れた方法が得られることが明らかになった。ゲノム解析によって決定された腫瘍の変異状態は、タンパク質の活性化レベルとは相関せず、患者の反応を適切に予測することはできなかった。 主な結果 タンパク質の活性化は治療効果を予測する：AKT-mTORシグナル伝達軸の機能的活性化を示す患者は、CDK4/6阻害剤による標準治療の一次治療に対する奏効が有意に不良であった。 ゲノムの変化はタンパク質の活性を反映しない：この研究では、PIK3CA、PTEN、AKT遺伝子のゲノム変異と、その経路における対応するタンパク質の活性化状態との間に相関は認められなかった。 プロテオミクスプロファイリングによる臨床転帰の改善：タンパク質の活性化解析を利用することで、CDK4/6阻害剤との併用による内分泌療法が有効である可能性の高い患者をより正確に同定することができた。 「本研究は、治療方針の決定をゲノムデータのみに頼ることの限界を明らかにするものです」と、本研究の上席著者であるMariaelena Pierobon医学博士は述べた。「AKT-mTOR経路のタンパク質の活性化状態を直接測定することで、どの患者が特定の標的治療に反応するかをより正確に予測できるかもしれません」。 AKT-mTORシグナル伝達経路と癌治療への示唆 AKT-mTOR経路は、細胞の成長、増殖、生存において極めて重要な役割を果たしている。この経路の調節異常は、転移性乳癌を含む様々な癌の進行に関与している。従来のゲノム検査では、重要なタンパク質の機能的活性化状態が見逃されることが多く、治療効果の低下につながる可能性がある。 Ignite Proteomics社の高度なアッセイ法はその解決策を提供する： それは、タンパク質の活性化を直接測定することである：同社のRPPA（Reverse Phase Protein Array）ベースのプロテオミクスアッセイは、AKT-mTOR経路内のタンパク質のリン酸化（活性化）状態を定量化する。 ゲノムプロファイリングより優れている：遺伝子変異ではなくタンパク質の機能に着目することで、より効果的な治療戦略の指針となる実用的な知見を提供する。 実世界のコホートで実証された臨床的有用性 この研究では、転移性乳癌患者コホートの腫瘍サンプルを分析した。主な結果は以下の通りである： ゲノミクスとプロテオミクスの相関性の欠如：ゲノムの変化は、タンパク質の活性化レベルや患者の転帰を予測するものではなかった。 プロテオミクスプロファイリングはCDK4/6阻害剤に対する反応を予測する：AKT-mTORシグナル軸が活性化された患者では、CDK4/6阻害剤との併用による内分泌療法に対する臨床反応が悪化し、無増悪生存期間が短縮した。 治療の個別化の可能性この知見は、機能的なタンパク質の活性に基づいて治療を調整するために、プロテオーム解析を臨床に取り入れることを支持するものである。 「Ignite Proteomics社の研究開発担当副社長であり、本研究の共著者であるJustin Davis博士は、「この研究は、がん治療の個別化における我々のプロテオミクスアッセイの可能性を検証するものです。"活性化されたタンパク質という腫瘍の挙動を実際に促進するものを測定することによって、我々は臨床医が患者の転帰を大幅に改善することができる、より多くの情報に基づいた決定を下すことを可能にします。" 既存のエビデンスの構築 この新しい研究は、活性化タンパク質レベルを測定することが、新しい治療法に対する反応性（あるいは非反応性）を予測する鍵であるという既存のエビデンスに追加するものである。 2022年に発表されたある研究は注目に値する：Clinical Cancer Research誌に掲載された「トリプルネガティブ乳癌に対するイパタセルチブとパクリタキセルのネオアジュバント療法FAIRLANE試験から得られたAKTシグナル伝達の機能マッピングと奏効のバイオマーカー」である。研究者らは、RPPAによる活性化AKTタンパク質レベルと、標準的なゲノム検査による遺伝子変化を分析し、「リン酸化AKT（pAKT）レベルは、イパタセルチブの臨床的有用性の増強と有意な関連を示し、PIK3CA/AKT1/PTEN（ゲノム）変化がなくても有用性が認められた患者を同定した」と結論づけた。 Ignite プロテオミクスでプレシジョン・メディシンを進める Ignite Proteomicsは、乳癌における薬物標的の発現レベルと活性化レベルの両方を測定する、商業的に入手可能で臨床的に検証された唯一のアッセイを提供する。この革新的なアプローチにより、腫瘍医は腫瘍特有のプロテオミクス・プロファイルに基づいて、より効果が期待できる治療法を選択することができる。 Ignite Proteomics社について IMACホールディングスの子会社であるIgnite Proteomics LLCは、がん診断のための高度な逆相タンパク質アレイ（RPPA）技術を専門としている。タンパク質活性化分析のリーダーとして、またCLIA認定ラボのもとで運営されているIgnite社は、複数のマーカーをカバーする単一の検査を提供し、医師が最も適した治療法をピンポイントで特定できるよう支援することで、遺伝子に焦点を当てた方法が取り残すギャップを埋めている。アッセイに含まれるいくつかの主要マーカーは、ライセンス特許で保護されている。 IMACホールディングスについて IMACホールディングスは、革新的なヘルスケアソリューションを通じて患者の転帰を改善することに努めている。戦略的な買収と革新的な技術を組み合わせることにより、IMACホールディングスは個別化医療の推進に尽力しています。IMACホールディングスは社名変更の手続きを開始し、近日中にIMAC Holdings, Inc, DBA Ignite Sciences, Inc.として表示される予定です。 詳細については、下記までお問い合わせください： 電子メールInvestors@imacholdings.com ウェブサイト：www.igniteproteomics.com 研究場所： https://www.nature.com/articles/s41416-024-02852-y フェアレーン試験：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34907082/ 非科学的要約 簡単に言えば、この研究は、癌のDNAの変化だけを見ても、どの治療法が有効か必ずしも明らかにならないことを示している。実際のタンパク質、そしてそれらが「オン」になっているかどうかがより重要なのである。現代のがん治療法の多くは、これらの活性タンパク質を停止させるか、強力な薬剤を直接投与することを目的としている。タンパク質の活性化を直接測定することで、医師はどの治療法が有効か、あるいはどの治療法を避けるべきかについて、より良い洞察を得ることができる。この研究は、我々が取り上げた同様の研究と同様に、タンパク質の "活性 "状態が抗がん剤の効果を予測する鍵になることを確認するものである。