ノバルティス社、経口剤Fabhalta®（イプタコパン）の3つ目のFDA承認を取得 - C3糸球体症（C3G）で承認された最初で唯一の治療薬 第Ⅲ相試験において、良好な安全性とともに1年後の持続的な蛋白尿減少が確認1 ファブハルタは、C3Gの根本的な原因をターゲットとする唯一の経口補体経路阻害剤である1-3。 C3Gは、一般的に若年成人に発症し、しばしば腎不全に至る超希少な腎疾患である2-4。 ノバルティスは、アンメットニーズの高い複数の腎臓病治療薬の開発を継続し、配合剤の製造能力を有し、独自のリーダーとしての存在感を強化している バーゼル、2025年3月20日-ノバルティスは本日、経口剤ファブハルタ®（一般名：イプタコパン）が成人のC3糸球体症（C3G）の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得し、この疾患に対して承認された最初で唯一の治療薬となったことを発表しました1-4。 「アイオワ大学の小児科・腎臓内科教授であり、ファブハルタ APPEAR-C3G Study の共同治験責任者であるカーラ・ネスター医学博士、M.S.A.、F.A.S.N.は、「C3G は、しばしば若年者に影響を及ぼす衰弱性疾患であり、彼らの身体的・精神的健康の多くの側面に影響を及ぼします。「ファブハルタのこの承認は、C3G コミュニティ全体にとって歴史的なものです。 ファブハルタは、この疾患の根本的な原因と考えられているものを選択的に標的とする唯一の経口補体経路阻害剤です1-3。ファブハルタが承認される前は、患者は支持療法、広範な免疫抑制、症状管理に頼らざるを得なかった5-6。 「C3G患者であり、C3G Warriorsの共同リーダーであるリンゼー・フラー氏は、「家族が何世代にもわたってC3Gに苦しんできた者として、この容赦のない病気と共に生きることの肉体的・精神的困難を十分に表現することは困難です。C3G患者であり、C3G Warriorsの共同リーダーであるリンジー・フラーは、「ようやく承認された治療法、しかも経口摂取が可能な治療法ができたことは、C3G患者が待ち望んでいたことです。今日の承認は、私や私の家族、そして他の多くの人々に新たな希望をもたらします。 C3Gは進行性の超希少な腎臓病で、これまで承認された治療法はなかった2-5。平均診断年齢は約23歳2。予後は不良で、C3G患者の約半数は診断から10年以内に腎不全に進行し、生涯にわたる透析や腎移植が必要となる2,7。C3G患者では、高度の疲労、日常生活動作に影響を及ぼす運動能力の問題、うつ病や不安症などの精神的症状がみられることがある8,9。 承認を支持するデータ 主要な第III相APPEAR-C3G試験は、成人C3G患者における1日2回経口投与のファブハルタの有効性と安全性を評価したものである1,10。本試験は、支持療法に加え、プラセボと比較したファブハルタによる 6 ヶ月間の無作為化二重盲検治療期間と、全参加者がファブハルタを投与された 6 ヶ月間の追加非盲検治療期間から構成されています1,10。 ファブハルタによる治療は、臨床的に意義のある蛋白尿の減少をもたらし、それは早ければ14日目に認められ、12ヵ月間持続した1,10。同様に、オープンラベル期間においても、ファブハルタに切り替えた参加者において蛋白尿の減少が認められた1,10。 ファブハルタは良好な安全性プロファイルを示し、新たな安全性シグナルは認められなかった1。C3G 患者において、ファブハルタの最も一般的な有害反応（≥10%）は鼻咽頭炎およびウイルス感染であった1。ファブハルタは、カプセル化された細菌による重篤な感染症を引き起こす可能性があり、特定のワクチン接種を必要とするリスク評価・軽減戦略（REMS）を通じてのみ入手可能である1。 先月、ファブハルタは、欧州医薬品庁（EMA）11 により、C3G の CHMP Opinion を受理しました。この適応症については、中国と日本で規制当局による審査が進行中である。 腎臓病治療の変革 「ノバルティスの米国社長であるビクター・ブルトーは、次のように述べています。「C3Gにおける初のFDA承認は、臨床試験に参加された患者さんや治験責任医師の方々のおかげです。「腎臓病における2つ目の承認である今回のファブハルタの追加承認により、私たちは、腎臓病を患う人々のケアの変革に貢献するため、私たちの確立された能力と専門性を活用し、この革新的な治療を必要としている患者さんにお届けします。 今回の承認はファブハルタにとって米国で3つ目の承認であり、ノバルティスの腎臓病ポートフォリオでは、2024年8月にファブハルタが急速な病勢進行のリスクがある原発性免疫グロブリンA腎症（IgAN）の成人における蛋白尿の減少を適応症としてFDAから加速承認を受けて以来、2つ目の承認となります。この適応症の継続承認は、確証となるエビデンスがあることを条件としています1。ファブハルタは、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）1 の成人の治療薬として、2023 年 12 月に初めて FDA の承認を取得しました。ノバルティス社によって発見されたファブハルタは、非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）、免疫複合体膜増殖性糸球体腎炎（IC-MPGN）、ループス腎炎（LN）を含む他の幅広い希少腎疾患でも研究されています。これらの治験適応症における安全性と有効性のプロファイルを評価するための試験が進行中である。 ファブハルタに加え、ノバルティスは、作用機序が大きく異なる2つのIgAN治療薬の後期開発を進めています。アトラセンタンは、経口エンドセリンA受容体拮抗薬で、2024年第2四半期にFDAへの申請が受理され、2025年上半期に承認される見込みです。ジガキバートは、皮下投与の抗APRILモノクローナル抗体で、現在第III相開発段階にあります。 APPEAR-C3Gについて APPEAR-C3G (NCT04817618)は、多施設共同無作為化二重盲検並行群間プラセボ対照第Ⅲ相試験であり、C3G1,12ネイティブ腎患者におけるファブハルタ(200mg)1日2回経口投与の有効性と安全性を評価するものです。本試験は、成人患者を支持療法に加えてファブハルタまたはプラセボを投与する群に 1：1 で無作為に割り付けた 6 ヶ月間の二重盲検期間と、全患者にファブハルタ（プラセボ投与歴のある患者を含む）を投与する 6 ヶ月間の非盲検期間から構成されています1,12。二重盲検期間中の主要評価項目は、24 時間尿蛋白-クレアチニン比（UPCR）1,12 によって測定された、プラセボと比較したファブハルタの 6 ヶ月時点のベースラインからの蛋白尿減少であった。成人 C3G 患者の結果に加え、青年期 C3G 患者の別のコホートにおいても登録が進行中である12。 C3糸球体症（C3G）について 膜増殖性糸球体腎炎（MPGN）の一種であるC3Gと新たに診断される患者は、世界中で毎年100万人に1-2人程度である3。 C3Gでは、免疫システムの一部である代替補体経路が過剰に活性化することにより、老廃物をろ過し、血液中の余分な水分を除去する血管網である腎糸球体にC3タンパク質の沈着が蓄積する4,13。これが炎症と糸球体損傷の引き金となり、蛋白尿（尿に蛋白が混じる）、血尿（尿に血が混じる）、腎機能の低下を引き起こす4,14。 腎臓病におけるノバルティス ノバルティスは、移植から始まった40年の遺産を基に、アンメットニーズの高い腎臓疾患から、腎臓の健康におけるブレークスルーを促し、ケアを変革することを使命としている。歴史的に、これらの疾患に対する資金提供や研究はかなり限られており、その結果、治療法の大部分は、身体的、精神的、経済的に大きな負担を伴う、反応性疾患や末期疾患の管理に重点が置かれてきました。当社のパイプラインは、腎臓の健康を守り、透析や移植を遅らせたり予防したりすることを目的として、疾患の根本的な原因をターゲットにしている。患者、支援者、臨床医、政策立案者と協力することで、認知度を高め、診断を早め、適切な治療をより早く受けられるようにすることを目指しています。 免責事項 本プレスリリースには、1995年米国私募証券訴訟改革法の意味における将来の見通しに関する記述が含まれています。将来予想に関する記述は一般に、「可能性」、「できる」、「予定」、「計画」、「かもしれない」、「可能性がある」、「だろう」、「期待する」、「予想する」、「前向きに考える」、「信じる」、「コミットする」、「治験中」、「パイプライン」、「発売」などの言葉や、本プレスリリースに記載されている治験中または承認済み製品の販売承認、新たな適応症、表示の可能性に関する明示的または黙示的な議論、あるいはそのような製品からの将来的な収益の可能性によって特定することができます。これらの記述を過度に信頼すべきではありません。このような将来の見通しに関する記述は、将来の出来事に関する当社の現在の信念と予想に基づいており、重大な既知および未知のリスクと不確実性の影響を受けます。これらのリスクや不確実性が1つ以上顕在化した場合、または基礎となる仮定が正しくないことが判明した場合、実際の結果は将来の見通しに関する記述に記載されたものとは大きく異なる可能性があります。本プレスリリースに記載されている治験中または承認済みの製品が、いかなる市場においても、またいかなる特定の時点においても、販売または適応症の追加や表示について申請または承認されることを保証するものではありません。また、そのような製品が将来商業的に成功するという保証もありません。特に、そのような製品に関する当社の期待は、臨床試験結果や既存の臨床データの追加分析を含む研究開発特有の不確実性、規制当局の措置や遅延、または一般的な政府の規制、政府、支払者、一般大衆の価格設定や償還圧力、価格設定の透明性向上に対する要求など、医療費抑制に向けた世界的な動向、当社独自の知的財産権保護を取得または維持する能力、などによって影響を受ける可能性があります；医師や患者の特定の処方嗜好、一般的な政治、経済、ビジネスの状況（パンデミック（世界的大流行病）の影響や緩和への努力を含む）、安全性、品質、データインテグリティまたは製造上の問題、潜在的または実際のデータセキュリティおよびデータプライバシーの侵害、または当社の情報技術システムの中断、および米国証券取引委員会に提出されているノバルティスAGの最新フォーム20-Fで言及されているその他のリスクおよび要因。ノバルティスは、本プレスリリースに記載された情報を本日の時点で提供するものであり、新たな情報、将来の出来事またはその他の結果として、本プレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述を更新する義務を負うものではありません。 ノバルティスについて ノバルティスは革新的な医薬品企業です。ノバルティスは、患者、医療従事者、社会が重篤な疾病に直面した際に力を発揮できるよう、人々の生活を改善し、延伸させるために、日々、医薬品を再考しています。ノバルティスの医薬品は、世界中で約3億人の人々に使用されています。 私たちと一緒に医療を再構築しましょう：https://www.novartis.com。また、LinkedIn、Facebook、X/Twitter、Instagramで私たちとつながってください。 参考文献 ファブハルタ処方情報。ニュージャージー州イーストハノーバー：Novartis Pharmaceuticals Corp; March 2025. 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Medjeral-Thomas NR、O'Shaughnessy MM、O'Regan JA、他：C3糸球体症：臨床病理学的特徴と転帰の予測因子。Clin J Am Soc Nephrol.2014;9(1):46-53. # # # ノバルティスメディアリレーションズ 電子メール：media.relations@novartis.com ノバルティス投資家情報 中央IRライン+41 61 324 7944 電子メール：investor.relations@novartis.com