nex-zの1回投与により、TTRの深い持続的かつ一貫した低下が2年間持続した。 ATTRv-PNに関連する転帰において、ベースラインと比較して臨床的に意義のある改善が24ヵ月目に観察された。 フェーズ1の全コホートにおいて、安全性および忍容性に関するデータは概ね良好であり、追跡調査期間中に新たな薬剤関連の有害事象は認められなかった。 臨床アウトカム（mNIS+7を含む）を測定し、nex-zの単回投与による血清TTRの低下を評価するMAGNITUDE-2の登録は順調に進んでおり、2028年までのBLA申請をサポートする可能性がある。 マサチューセッツ州ケンブリッジ、2025年5月18日（GLOBE NEWSWIRE） -- CRISPRベースの治療で医療に革命をもたらすことに注力する臨床段階の遺伝子編集のリーディングカンパニーであるインテリア・セラピューティクス社（NASDAQ:NTLA）は本日、遺伝性ATTRアミロイドーシス多発性神経炎（ATTRv-PN）治療薬nexiguran ziclumeran（nex-z）の進行中の第1相試験から良好な2年間の追跡データを発表しました。結果は5月18日（日）、英国エジンバラで開催された2025年末梢神経学会（PNS）年次総会で口頭発表されました。また、nex-zのATTRv-PNを対象としたフェーズ3試験デザイン「MAGNITUDE-2」もポスター発表された。 「nex-zの単回投与により、血清TTRが深く、持続的かつ一貫して低下し、2年間を通じて病勢が安定する、あるいは神経障害指標において臨床的に意義のある改善が認められるというエビデンスが蓄積されつつあることを引き続き支持するものであり、PNSで新たな知見を共有できることを嬉しく思います」と、インテリア社の社長兼最高経営責任者であるジョン・レナード医学博士は述べています。これらのデータはまた、パティシランで進行した患者において初めて改善を示したものであり、TTR値をより深く低下させることがATTRアミロイドーシスの予後改善につながるという仮説をさらに実証するものです。 ATTRv-PNの結果 迅速かつ深く、持続的な血清TTR低下：0.3mg/kg以上を1回投与された患者（n=33）において、投与28日目までの平均血清TTR低下率は90％（対応する平均血清TTR絶対値は23.8μg/mL）であり、少なくとも24カ月間はほとんど変化しませんでした。 臨床的およびバイオマーカー測定における疾患修飾の証拠：ATTRv-PN患者において、安定または改善を示す良好な傾向が観察された。その中には、本試験に参加する前に病勢進行が認められた、平均（sd）5.5（1.7）年のパティシラン投与歴のある患者6人が含まれた。安定または改善は、Neuropathy Impairment Score（NIS）、modified Neuropathy Impairment Score +7（mNIS+7）、modified BMI（mBMI）、Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy（QoL-DN）質問票、neurofilament light chain（NfL）など、複数の臨床指標およびバイオマーカーの評価に基づいて行われた。24ヵ月目にmNIS+7評価が完了した18人の患者のうち14人が、2025年4月11日のデータカットオフ時点で4ポイント以上の臨床的に意義のある改善を示した。臨床試験およびバイオマーカー測定の結果は下表の通りである。 臨床指標およびバイオマーカー指標 12ヵ月目のベースラインからの変化 24ヵ月目のベースラインからの変化 パート1：用量漸増部分 N=15* NIS、平均(SD) NIS, 平均(SD) -2.0 (5.3) -4.5 (7.4) パート2：用量拡大部分 N=21* NIS, 平均(SD) NIS, 平均 (SD) -2.1 (10.2) -5.2 (10.7) mNIS+7、平均（SD）（全体） -0.6 (11.1) -8.5 (9.6) mNIS+7, mean (SD) (パテジラン投与歴のある患者) † -6.3 (11.6) -6.5 (9.8) Full cohort N=36‡ ノルフォークQoL-DN ノーフォークQoL-DN、平均（SD）** -3.5（21.0） -8.5（19.3） NfL（ベースラインからの変化率）*** -8.6 (41.7) N/A mBMI、平均（SD）** 13.4 (93.2) 39.0 (87.1) * データカットオフ 2025年4月11日; ** データカットオフ 2024年8月21日; *** データカットオフ 2024年4月12日; † N=6; 19例の24ヵ月データ; N/A：24ヵ月目のデータがない 負の変化は以下の結果の改善を反映する：NIS、mNIS+7、ノーフォークQoL-DNおよびNfL。 正の変化はmBMIの改善を反映する。 試験は進行中であり、報告された結果はデータカットオフ時点での入手可能なデータを反映したものである。 安全性Nex-zは、データカットオフ時点において、試験されたすべての患者およびすべての用量レベルにおいて、一般的に良好な忍容性を示した。最も多く報告された治療関連有害事象は輸液関連反応であり、軽度または中等度であり、投与中止に至ったものはなかった。観察された肝酵素異常は重篤なものとはみなされず、無症状で、医学的介入や後遺症を残すことなく自然に消失した。 本発表は、intelliatx.comのScientific Publications & Presentationsセクションでご覧いただけます。 Nexiguran Ziclumeran（nex-z、別名 NTLA-2001）臨床プログラムについて 国際共同第1相試験は、多発性神経障害を伴う遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTRv-PN）または心筋症を伴うトランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR-CM）を有する成人を対象とした、NTLA-2001の進行中の非盲検、多施設、2つのパートからなる試験です。本試験のATTRv-PN群のパート1は非盲検、単回投与による用量漸増コホートであり、パート2は非盲検、単回投与による用量拡大コホートである。詳細はclinicaltrials.gov（NCT04601051）を参照のこと。 MAGNITUDE-2試験について 極めて重要な臨床第3相試験であるMAGNITUDE-2試験は、多発性神経炎を伴う遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTRv-PN）患者約50名を対象に、ネキシグラン・ジクルメラン（nex-z）の有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。本試験の主要評価項目は、修正神経障害スコアの変化と血清TTR値の変化である。ATTRv-PNの成人患者を、nex-zの55mg単回点滴静注を受ける群とプラセボを受ける群に1：1で無作為に割り付ける。MAGNITUDE-2（NCT06672237）の詳細については、clinicaltrials.govをご覧ください。 Nex-zについて ノーベル賞を受賞したCRISPR/Cas9遺伝子編集技術に基づくnex-zは、トランスサイレチン（ATTR）アミロイドーシスに対する初めての1回限りの治療薬となる可能性を秘めている。Nex-zは、トランスサイレチン（TTR）タンパク質をコードするTTR遺伝子を不活性化するように設計されている。第1相臨床試験の中間データでは、nex-zの投与によりTTRの減少が一貫して深く、長期間持続することが示された。インテリア社は、リジェネロン・ファーマシューティカルズ社とのマルチターゲット探索・開発・商業化提携の一環として、nex-zの開発と商業化を主導している。 トランスサイレチン（ATTR）アミロイドーシスについて トランスサイレチン（ATTR）アミロイドーシスは、稀な進行性の致死的疾患である。遺伝性ATTR（ATTRv）アミロイドーシスは、生まれつきTTR遺伝子に変異がある場合に発症し、肝臓で構造的に異常なトランスサイレチン（TTR）タンパク質が産生され、このタンパク質はミスフォールドする傾向があります。これらの損傷したタンパク質はアミロイドとして体内に蓄積し、心臓、神経、消化器系など複数の組織に深刻な合併症を引き起こす。ATTRvアミロイドーシスは主に、神経障害を引き起こす多発性神経炎（ATTRv-PN）や心不全を引き起こす心筋症（ATTRv-CM）として現れる。遺伝子変異のない人の中には、変異していない、つまり野生型のTTRタンパク質を産生する人もいるが、このタンパク質は時間の経過とともに不安定になり、ミスフォールディングを起こして凝集し、病気の原因となるアミロイド沈着物を形成する。この病態は野生型ATTR（ATTRwt）アミロイドーシスと呼ばれ、主に心臓に影響を及ぼす。ATTRvアミロイドーシスの患者数は世界で推定5万人、ATTRwtアミロイドーシスの患者数は20万人から50万人です。ATTRアミロイドーシスの治療法は知られておらず、現在利用可能な薬剤は、ミスフォールディングしたTTRタンパク質の蓄積を遅らせるものに限られている。 インテリア・セラピューティクス社について インテリア・セラピューティクス社（NASDAQ: NTLA）は、CRISPRに基づく治療で医療に革命を起こすことに焦点を当てた、臨床段階の遺伝子編集のリーディングカンパニーである。インテリアは創業以来、遺伝子編集技術を活用して、重要なアンメット・メディカル・ニーズに対応し、患者の治療パラダイムを前進させる新規のファーストインクラス医薬品を開発することに注力してきた。インテリアの科学的、技術的、臨床的な開発経験と人材は、新しいクラスの医薬品のスタンダードの確立に貢献しています。遺伝子編集の可能性を最大限に活用するため、インテリア社はCRISPRをベースとしたプラットフォームの機能を、新たな編集技術とデリバリー技術によって拡大し続けています。詳細はintelliatx.comをご覧ください。 将来の見通しに関する記述 本プレスリリースには、1995年米国私募証券訴訟改革法（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）の意味におけるIntellia Therapeutics, Inc.これらの将来見通しに関する記述には、以下に関するインテリアの信念および期待に関する明示的または黙示的な記述が含まれますが、これらに限定されるものではありません：トランスサイレチン（「ATTR」）アミロイドーシスに対するnexiguran ziclumeranまたは「nex-z」（NTLA-2001としても知られる）の安全性、忍容性、有効性、成功および臨床プログラムの進展（臨床試験申請および治験薬申請に従って、多発性神経障害を伴う遺伝性ATTRアミロイドーシス（「ATTRv-PN」）を対象としたグローバル第3相MAGNITUDE-2試験を成功裏に完了する能力を含む）；MAGNITUDE-2試験の登録が引き続き順調に進んでいるとの見解、nex-zの単回投与により血清TTRが深く、持続的かつ一貫して低下し、TTR値がより深く低下することで転帰が改善するとの見解、2028年までにATTRv-PNの治療薬としてnex-zの生物製剤承認申請を行うことができるとの見解。 本プレスリリースに記載されている将来の見通しに関する記述は、将来の出来事に関する経営陣の現在の予想および見解に基づくものであり、多くのリスクおよび不確実性の影響を受けるため、実際の結果は、そのような将来の見通しに関する記述に記載されている、またはそのような将来の見通しに関する記述によって暗示されているものとは大きく異なる可能性があります。これらのリスクおよび不確実性には以下のものが含まれますが、これらに限定されるものではありません：インテリアが知的財産の地位を保護し維持する能力に関するリスク、有効な第三者の知的財産に関するリスク、インテリアのライセンサーおよびライセンシーを含む第三者との関係に関するリスク、インテリアのライセンサーが知的財産の地位を保護し維持する能力に関するリスク、nex-zを含む当社の製品候補に関する規制当局の薬事申請およびその他の情報の評価に関する不確実性；ATTRv-PNを対象とした第3相MAGNITUDE-2試験を登録する能力を含む、臨床試験を実施するための規制当局の承認に関連する不確実性を含む、当社の製品候補に関する試験の承認、開始および実施ならびにその他の開発要件に関連する不確実性、nex-zを含むインテリアの製品候補の1つまたは複数が正常に開発および商業化されないリスク；前臨床試験または臨床試験の結果が、同じ製品候補またはインテリアの他の製品候補に関する将来の試験に関連する将来の結果を予測できないリスク、および Regeneron Pharmaceuticals, Inc.との提携が継続しないこと、または成功しないことを含みます。これらおよびその他のリスク、不確実性、およびその他の重要な要因のうち、インテリアの実際の業績が将来の見通しに関する記述に含まれるものと異なる可能性のあるものについては、インテリアの最新の年次報告書（Form 10-K）および四半期報告書（Form 10-Q）の「リスク要因」のセクション、ならびにインテリアが米国証券取引委員会に提出したその他の書類に記載されている潜在的なリスク、不確実性、およびその他の重要な要因に関する記述を参照してください。本プレスリリースに記載されたすべての情報はリリース日現在のものであり、インテリアは、法律で義務付けられている場合を除き、本情報を更新する義務を負いません。 インテリアの連絡先 投資家 ブリタニー・シャヴェス 投資家対応シニアマネージャー brittany.chaves@intelliatx.com メディア マット・クレンソン テンブリッジ・コミュニケーションズ media@intelliatx.com mcrenson@tenbridgecommunications.com