24ヵ月後のMRIで病勢進行の遅れが観察された。 治療成績の改善とソルビトールの減少は24ヵ月間維持された。 ソルビトールの絶対減少量と12ヵ月後の10MWRTおよびCMT-FOM下肢領域の変化量との間に統計学的に有意な相関が認められたが、主要評価項目である12ヵ月後の10MWRTは統計学的に有意ではなかった（その後、ACT-CMT試験*の結果に基づき、この評価項目はCMT-FOM臨床成績評価から削除された）。 CMT-HIが統計的に有意に改善し、ソルビトールの変化率と12ヵ月後のCMT-HIの変化との間に統計的に有意な相関が認められた。 CMT-SORD-Nullラットにゴボレスタットを投与したところ、対象組織である坐骨神経におけるソルビトールがゴボレスタット投与後に37％（p=0.005）減少し、非常に統計学的に有意であることが示された。 CMT-SORD患者が経験する末梢神経障害を反映している。 ゴボレスタットは一般に安全で忍容性が高い。 当社は、2025年にCMT-SORD治療薬としてゴボレスタットの新薬承認申請を行う可能性に引き続きコミットしている。 ニューヨーク 2025年5月18日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Applied Therapeutics, Inc.(Nasdaq：Nasdaq:APLT）は本日、ソルビトール脱水素酵素（SORD）欠損症の治療薬goborestat（AT-007）のINSPIREフェーズ2/3試験の12カ月間の全臨床成績および18カ月間と24カ月間の新たなトップラインデータを発表しました、について、2025年5月17日から20日までスコットランドのエジンバラで開催される末梢神経学会（PNS）2025年次総会で口頭発表します。 CMT-SORDは、ソルビトールの代謝を担うソルビトールデヒドロゲナーゼ酵素の遺伝子変異によって引き起こされる、稀な進行性の神経筋疾患である。2020年以前は、患者は症状的に遺伝的原因不明のCMT2型または遠位遺伝性運動神経障害と診断されていた。2020年の全ゲノム配列決定イニシアチブの後、CMT-SORDがCMTのサブタイプとして同定され、現在ではCMT-SORD専用のソルビトール検査と遺伝子検査が市販されている。 「CMT-SORDはゆっくりと進行し、非常に新しく特定された疾患であり、2020年に正式に認められたばかりである。新しく発見された希少疾患は、新たな仮説や研究によって常に変化しており、臨床においては柔軟性と流動性が必要とされる。これは特にCMT-SORDの臨床試験デザインに顕著である。CMT-SORDは自然史データがなく、疾患進行の評価方法も発展途上である。このことは、CMT-SORD患者の臨床転帰を決定するためのCMT-Functional Outcome Measureコンポジットが、INSPIREの開始後、10m歩行ラン試験が含まれなくなったことに示されています」と、アプライド・セラピューティクスの暫定CEO兼CFOであるLes Funtleyderは述べた。また、臨床開発担当SVPのエヴァン・ベイリーMDは、「複雑な臨床状況の中で、ゴボレスタットの血中ソルビトール濃度を有意に低下させ、治療開始後2年までの安定性や可動性を含む機能的転帰と患者報告転帰の両方にプラスの影響を与える能力を裏付ける幅広いデータに勇気づけられました。また、ゴボレスタットによる治療を受けた患者において、MRI検査により24ヵ月後の病勢進行の抑制が確認されています。残りの患者の90％が非盲検延長試験に移行していることから、ゴボレスタットには長期的な患者ベネフィットの可能性があると考えています。我々は、INSPIRE試験の結果をさらに分析し、CMT-SORD治療薬としてのgoborestatに関するFDAとの今後の規制当局とのやりとりに役立てたいと考えています。我々は、この重要な臨床試験を前進させるために、患者、その家族、治験責任医師、治験実施医療機関の意欲と献身に感謝したい。 「我々は、18ヶ月および24ヶ月の時点で観察された持続的なソルビトール低下と相関する機能的測定における持続的な良好な傾向を見ることができ、goborestat治療に関連した血中ソルビトール濃度の有意な低下を嬉しく思います。さらに、患者報告アウトカムとして重要なCMT-Health Indexの有意な改善は、CMT-SORD患者が日常生活でどのように感じているかを示しています」と、アイオワ大学神経内科教授のMichael Shy医学博士は述べた。 INSPIREフェーズ2/3試験デザイン INSPIRE Phase 2/3試験は、CMT-SORD患者におけるゴボレスタットの効果を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験であった。56人のCMT-SORD患者が、1日1回投与の活性型ゴボレスタット治療群とプラセボ治療群に2：1で無作為に割り付けられた。INSPIRE試験の主要臨床評価項目は、12ヵ月時点の10m歩行ランテスト（10MWRT）であり、これはもはやCMT-FOM複合スコアに含まれない。その他の主要評価項目は、血中ソルビトール濃度に対するゴボレスタット治療の効果、ソルビトール濃度と臨床転帰との相関、およびCMT-Health Index(HI)（患者の報告による疾患の重症度と幸福度の重要な評価指標）であった。 12ヵ月間の臨床結果 2024年2月時点で有効性の評価が可能な49名の患者を対象とし、治療開始12ヵ月時点で実施された検証された中間解析。12ヵ月間の全臨床成績は以下の通り： ソルビトールの絶対減少量と10MWRT（p=0.031）およびCMT-FOM下肢領域（10MWRT、6MWT、Stair Climb、Dorsiflexion、Sit-to-Stand）（p=0.037）の変化との間に統計学的に有意な相関が認められた。 主要評価項目である10MWRTは統計学的に有意ではなかった（p=0.457）。INSPIRE試験の開始以来、10MWRTはCMT-FOMから削除され、現在は11項目のみから構成されている。 ゴボレスタット治療により、主要な副次的評価項目であるCMT-HIは12ヵ月目に統計学的に有意な改善（p=0.039）を示した。 ソルビトールの変化率とCMT-HIの変化との間には、12ヵ月時点で、総スコアだけでなく、運動性と平衡の領域においても統計学的に有意な相関が認められた。 血中ソルビトール濃度の統計学的に有意な低下（p<0.001）が観察された。 ゴボレスタットの安全性および忍容性は一般的に良好であり、プラセボ投与群と実薬投与群で有害事象の発現率は同等であった。 18ヵ月および24ヵ月のトップライン患者レベル解析 2024年10月11日現在、INSPIRE試験が非盲検延長試験（OLE）に移行する前に、プラセボと比較したゴボレスタットによる積極的治療の患者レベル解析において、24人の患者が18カ月時点で評価可能であり、15人の患者が24カ月時点で評価可能であった。ゴボレスタットによる18ヵ月および24ヵ月の継続的な積極的治療後の患者を対象とした解析のトップライン結果は以下のとおりである： 24ヵ月後のMRIで、goborestatを投与された患者の病勢進行が緩徐であることが示された。 12ヵ月目に観察されたCMT-HIの変化を含め、アウトカムの改善は24ヵ月まで維持された。 ソルビトールの減少は18ヵ月、24ヵ月まで維持された。 ゴボレスタットは24ヵ月間の治療を通して、全般的に安全で良好な忍容性を維持した。 「どのCMT患者集団においても初めて、24ヵ月間のMRIデータを調べたところ、ゴボレスタットは12ヵ月間のMRIデータと比較して疾患の進行を遅らせたことがわかり、勇気づけられました。私たちは、この長期にわたる衰弱性疾患について、さらに研究を続けることを楽しみにしています」と、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン神経筋疾患科神経学教授のMary M. Reilly医学博士、FRCP、FRCPIは語った。 「シャルコー・マリー・トゥース協会（Charcot-Marie-Tooth Association）のCEOであるSuzanne Bruhn博士は、「24ヵ月後のMRIデータを調べたところ、ゴボレスタットは12ヵ月後のMRIデータと比較して疾患の進行を遅らせることがわかりました。 INSPIRE試験のOLE部分は2024年9月に開始された。現在までに、INSPIREの残りの患者の90％（50人中45人）がOLE試験でゴボレスタット治療を継続しています。 当社は引き続き米国食品医薬品局（FDA）と協力し、2025年の新薬承認申請（NDA）提出に向けた適切な規制経路を決定する。 「CMT-HIツールの適用とINSPIRE試験で観察された統計学的に有意な改善により、患者の声を聞き、測定することができるようになりました。 PNSプレゼンテーション詳細 タイトルCMT-SORD臨床試験：INSPIRE試験の18ヵ月目および24ヵ月目の結果と次の無作為化試験のデザイン 口頭発表番号：597 発表者アプライド・セラピューティクス社臨床開発担当上級副社長 Evan Bailey医学博士 日時：2025年5月18日（日）12時25分～12時40分（BST シャルコー・マリー・トゥース・ソルビトール脱水素酵素欠損症（CMT-SORD）について シャルコー・マリー・トゥース・ソルビトール脱水素酵素欠損症（CMT-SORD）は、末梢神経と運動ニューロンを侵す、まれで進行性の衰弱性遺伝性神経障害である。CMT-SORDは劣性遺伝性神経障害の最も一般的な型の一つであり、米国では約3,300人、EUでは約4,000人の患者が罹患している。この疾患は、ソルビトールの代謝を担うソルビトールデヒドロゲナーゼという酵素の欠損によって引き起こされ、ソルビトールが血液中や組織に高濃度に蓄積する。細胞内のソルビトール蓄積は、重大な身体障害、感覚機能の喪失、神経筋機能障害、運動能力の低下に関与している。 ゴボレスタット（AT-007）について ゴボレスタットは、シャルコー・マリー・トゥース・ソルビトール脱水素酵素欠損症（CMT-SORD）、古典的ガラクトース血症、ホスホマンノームターゼ2先天性糖鎖異常症（PMM2-CDG）など複数の希少疾患の治療薬として開発中の中枢神経系（CNS）浸透性アルドース還元酵素阻害剤（ARI）です。 ゴボレスタットは、ガラクトース血症およびCMT-SORDの両疾患について、欧州医薬品庁（EMA）より希少疾病用医薬品の指定を受けている。また、ガラクトース血症、ホスホマンノムターゼ2欠損症およびCMT-SORDの治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）より希少疾病用医薬品の指定を受け、ガラクトース血症およびPMM2-CDGについては希少小児疾患の指定を受け、ガラクトース血症についてはファスト・トラックの指定を受けています。 アプライドセラピューティクスについて アプライド・セラピューティクス社は、希少疾患の有効な分子標的に対する新薬候補の開発に取り組む臨床段階のバイオ医薬品企業である。当社のリード医薬品候補であるgoborestatは、古典的ガラクトース血症、シャルコー・マリー・トゥース・ソルビトール・デヒドロゲナーゼ欠損症（CMT-SORD）、ホスホマンノームターゼ2先天性糖鎖異常症（PMM2-CDG）などの中枢神経系希少代謝疾患治療用の新規中枢神経系浸透性アルドース還元酵素阻害剤（ARI）です。 詳細についてはwww.appliedtherapeutics.com、Xでは@Applied_Txで同社をフォローしてください。 将来の見通しに関する記述 本プレスリリースには、1995年米国私募証券訴訟改革法が定めるセーフハーバーの趣旨に照らし、重大なリスクと不確実性を伴う「将来の見通しに関する記述」が含まれています。本プレスリリースに含まれる、歴史的事実に関する記述を除く、経営陣の戦略、将来の事業、見通し、計画、目標に関する記述には、「可能性がある」、「予定である」、「期待する」、「予想する」、「計画する」、「意図する」、「予測する」などの表現（および将来の出来事、条件、状況に言及するその他の言葉や表現）が含まれます。これらには、(i)当社が現在申請中のNDAが承認される可能性およびその決定の時期に関する記述、および(ii)FDAとの会議、相互作用または提出の可能性のあるスケジュールまたは時期に関する記述が含まれますが、これらに限定されるものではありません。本リリースに記載されている将来の見通しに関する記述には、実際の結果が将来の見通しに関する記述によって明示的または黙示的に示されたものと大きく異なる可能性のある重大なリスクおよび不確実性が含まれており、したがって、当社の計画、意図、期待、または戦略が達成または達成されることを保証するものではありません。 このようなリスクおよび不確実性には、（i）当社の製品候補の開発、販売および商業化の計画、（ii）現在および将来の前臨床試験および臨床試験、ならびに当社の研究開発プログラムの開始、時期、進捗および結果、（iii）当社の製品候補のいずれについても迅速な規制当局の承認取得を利用する当社の能力、（iv）経費、将来の収益、資本要件および追加融資の必要性に関する当社の見積もり、などが含まれますが、これらに限定されるものではありません、(v) 合理的な条件で追加の製品候補化合物の取得またはライセンス供与を成功させ、製品候補化合物を臨床試験に進め、成功裏に完了させる当社の能力、(vi) 共同研究を維持・確立し、または追加資金を獲得する当社の能力、(vii) 当社の現在および将来の製品候補化合物の規制当局による承認を取得する当社の能力およびその時期、(viii) 承認された場合の当社の製品候補化合物の予想適応症、(viii)承認された場合の当社製品候補の予想適応症 (viii)承認された場合の当社製品候補の予想適応症 (viii)承認された場合の当社製品候補の予想適応症 (viii)承認された場合の当社製品候補の予想適応症 (viii)承認された場合の当社製品候補の予想適応症 (viii)承認された場合の当社製品候補の予想適応症 (viii)承認された場合の当社製品候補の予想適応症 (viii)承認された場合の当社製品候補の予想適応症(xiv)政府および第三者支払機関の保険適用および償還に関する当社の予想、(xv)当社がサービスを提供する市場における当社の競争力、(xvi)政府の法規制およびそれに基づく責任の影響、(xvii)当社の競合他社および業界に関する動向、(xviii)アドバンツファーマとの提携に関連して締結された契約から期待される利益を達成する当社の能力、および(xix)当社の業績に影響を与えうるその他の要因。これらの将来見通しに関する記述には重大な不確実性が含まれているため、将来見通しに関する記述を将来の事象の予測として信頼すべきではありません。当社は、本プレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述にはそれぞれ合理的な根拠があると確信していますが、将来の見通しに関する記述に反映されている将来の結果、活動レベル、業績、または出来事や状況が達成されること、あるいはまったく発生しないことを保証するものではありません。実際の結果が本プレスリリースの将来見通しに関する記述に明示または暗示されているものと異なる可能性がある要因については、米国証券取引委員会に提出した書類（その中の「リスク要因」に記載されているものを含む）で説明されています。法律で義務付けられている場合を除き、当社は、新たな情報、将来の出来事や状況、またはその他の結果にかかわらず、それらが作成された時点における将来の見通しに関する記述を更新または修正する意図または義務を一切否認します。 * マンダラカスMR.他、J Neurol.2024;102(3). 連絡先 投資家 ジュリー・サイデル／アンドリュー・ヴァリス (212) 600-1902 または appliedtherapeutics@argotpartners.com メディア media@appliedtherapeutics.com