SEQUOIA-HCMによるアフィカムテンの軽症患者と中等症から重症患者間の効果に関する2つの新しい解析結果 軽症と中等症から重症の患者間および地域間におけるアフィカムテンの効果について HEORによる実臨床データの解析で明らかになった転帰の格差 女性および高齢の非閉塞性HCM患者において カリフォルニア州サウス・サンフランシスコ2025年5月18日 (GLOBE NEWSWIRE) -- サイトキネティックス・インコーポレーテッド（Nasdaq：CYTK）は本日、症候性閉塞性肥大型心筋症（HCM）患者を対象としたアフィカムテンの極めて重要な第3相臨床試験であるSEQUOIA-HCM（HCMにおけるアフィカムテンの安全性、有効性、閉塞の影響の定量的理解）の2つの解析から得られた追加データと、非閉塞性HCMに関する実臨床解析の結果が欧州心臓病学会心不全2025大会で発表されたことを発表しました。また、SEQUOIA-HCMにおける閉塞性HCMで軽度の症状を有する患者におけるアフィカムテンの有効性に関する解析結果も同時にThe European Heart Journalに掲載された1。 「SEQUOIA-HCMのこれらの解析結果は、閉塞性HCM患者におけるアフィカムテンの運動能力、症状、血行動態および心臓バイオマーカーに対する効果が、ベースラインの症状の重症度や地域に関係なく一貫していることを示しています。「これらの知見は、閉塞性HCMの様々な患者表現型にアフィカムテンを応用する可能性を探求し続ける上で有益なものです。 軽症患者および中等症から重症患者におけるアフィカムテンの効果 軽症患者におけるアフィカムテンの効果に関するSEQUOIA-HCMの追加解析データは、Late Breaking Clinical Trialセッションで発表され、同時にThe European Heart Journal誌に掲載された。SEQUOIA-HCMの患者（n=282）は、ベースラインの症状の重篤度によって2群に分けられた：ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類IIおよびカンザスシティ心筋症質問票臨床要約スコア（KCCQ-CSS）≧80と定義された軽症患者（n=118；62人がアフィカムテンに無作為に割り付けられた）と、NYHA機能分類II/III/IVおよびKCCQ-CSS＜80と定義された中等症から重症の患者（n=150；71人がアフィカムテンに無作為に割り付けられた）。主要評価項目であるピーク酸素摂取量（pVO2）のベースラインから24週目までの変化に対するアフィカムテンの効果は、症状群間で同様であった（軽症群と中等症から重症群でそれぞれ1.6mL/kg/分と1.8mL/kg/分；交互作用p=0.8）。両群ともKCCQ-CSSの改善を認めたが、ベースラインのKCCQ-CSSスコアが低かったことから予想されるように、軽症群に比べて中等症から重症群では改善の程度が大きかった（交互作用p=0.02）。治療期間終了時、軽症患者の54％、中等症から重症患者の36％が無症状であった。さらに、両群とも半数以上の患者で少なくとも1つのNYHA機能分類の改善がみられた（交互作用p=0.6）。安静時とバルサルバ時の左室流出路（LVOT）勾配とNT-proBNPの改善も両群間で有意差はなかった（すべて交互作用p≧0.3）。アフィカムテンの安全性と忍容性のプロフィールは両サブグループでプラセボと同様であった。これらのデータは、SEQUOIA-HCMにおいて、アフィカムテンの効果は閉塞性HCM患者におけるベースラインの症状負荷とは無関係に観察されたことを示している。 閉塞性HCM患者におけるアフィカムテンの効果は地域間で一貫していた SEQUOIA-HCMの追加解析から得られたデータは、アフィカムテンの効果における地域差を評価するもので、Late Breaking Clinical Trialのセッションで発表された。SEQUOIA-HCMの参加者（n=282）は3つの地域に分類された：すなわち、イスラエルを含むヨーロッパ（n=142、50％）、北米（n=94、33％）、中国（n=46、16％）である。ベースライン時、ヨーロッパと北米の患者は中国の患者より平均年齢が高く、BMIが高く、LVOT勾配が低く、KCCQ-CSSが低く、合併症を有する傾向が強かった。北米では欧州や中国と比較してNYHA機能分類III/IVの患者の割合が多かった。ピークVO2、バルサルバLVOT勾配、NT-proBNP、hs-心筋トロポニンIは地域間で同様であった。アフィカムテンの投与量の分布は地域間で同様であった。主要評価項目であるpVO2の変化およびすべての副次的評価項目に対するアフィカムテンの効果は一貫しており、地域間で有意差はなかった（すべての交互作用p>0.15）。重篤な有害事象の発生率は地域間でアフィカムテン群とプラセボ群で同程度であり、左室駆出率（LVEF）50％未満の発生はまれであった。これらの結果は、SEQUOIA-HCMにおいて、患者のベースライン特性には地域差があったものの、アフィカムテンの投与量、安全性プロファイル、効果は調査された地域間で一貫していたことを示している。 非閉塞性HCM患者における年齢、性別と心血管系アウトカムの関連性が実臨床データの解析で明らかになった HEOR（Health Economics and Outcome Research：医療経済・アウトカム研究）解析で示されたデータは、非閉塞性HCM患者における年齢、性別と心血管アウトカムとの関連を評価したものである。このレトロスペクティブ・コホート研究は、Optum Market Clarityデータベースの実世界データを用いて、2013年1月1日から2021年12月31日までに非閉塞性HCMと診断された成人患者を対象とした。対象患者9,842人のうち、46.2％が女性、53.8％が男性で、年齢分布は以下の通りであった：24.2%が55歳から64歳、22.1%が75歳以上、22.1%が65歳から74歳、19.9%が40歳から54歳、11.7%が18歳から39歳であった。女性患者は男性患者に比べて、脳卒中（リスク比[RR]1.32）、心不全（RR1.22）、心血管入院（RR1.23）、心血管再入院（RR1.15）の割合が高かった（すべてp<0.01）。しかし、心房細動（RR 0.83）と心室頻拍（RR 0.69）は女性の方が少なかった（p<0.001）。75歳以上の患者と比較して、若年患者は心房細動、脳卒中、心不全、心血管系入院、心血管系再入院の可能性が低かった（すべてp<0.001）。全死亡率は男性患者に比べて女性患者で有意に高かった（p=0.002）。75歳以上の患者の全死亡率が最も高く（16.6％；p<0.001）、次いで65〜74歳（8.3％）、55〜64歳（3.5％）、40〜54歳（3.1％）、18〜39歳（1.4％）であった。これらの所見は、女性および高齢の非閉塞性HCM患者における罹患率と生存率の格差を浮き彫りにし、臨床的負担を軽減するための新規治療法の潜在的役割を強調している。 アフィカムテンについて アフィカムテンは、治療指標と薬物動態学的特性に細心の注意を払いながら実施された広範な化学的最適化プログラムの結果、発見された選択的低分子心筋ミオシン阻害剤である。前臨床モデルでは、アフィカムテンはアロステリックな結合部位で心筋ミオシンに直接結合することにより心筋収縮力を低下させ、ミオシンが力を生み出す状態になるのを妨げた。 アフィカムテンの開発プログラムでは、ピーク酸素摂取量（pVO2）で測定される運動能力を改善し、HCM患者の症状を緩和する治療薬としての可能性を評価している。アフィカムテンは、症候性閉塞性肥大型心筋症（HCM）患者を対象としたSEQUOIA-HCMで評価され、良好な結果を得た。アフィカムテンは、症候性HCMの治療薬として米国食品医薬品局（FDA）より画期的治療薬指定を、また症候性閉塞性HCMの治療薬として中国国家医薬品監督管理局（NMPA）より画期的治療薬指定を受けた。 アフィカムテンは現在、非閉塞性HCM患者を対象としたアフィカムテンの第3相臨床試験であるACACIA-HCM、閉塞性HCMの小児集団を対象としたアフィカムテンの臨床試験であるCEDAR-HCM、HCM患者を対象としたアフィカムテンの非盲検延長臨床試験であるFOREST-HCMでも評価されています。 本コミュニケーションには、欧州心臓病学会心不全2025大会で発表されたアフィカムテンの臨床開発に関連する新しいデータの要約が含まれています。アフィカムテンは治験薬であり、いかなる規制当局からも承認されていません。その安全性と有効性は確立されていない。アフィカムテンは現在、米国で規制当局の審査を受けており、FDAはアフィカムテンの新薬承認申請（NDA）を審査中で、PDUFA（Prescription Drug User Fee Act：処方箋薬ユーザーフィー法）の目標実施日は2025年12月26日である。また、欧州医薬品庁（EMA）はアフィカムテンの販売承認申請（MAA）を審査中であり、中国国家医薬品監督管理局（NMPA）の医薬品評価センター（CDE）はアフィカムテンの新薬承認申請を優先審査しています。 肥大型心筋症について 肥大型心筋症（HCM）は、心臓の筋肉（心筋）が異常に厚くなる（肥大する）疾患である。心筋が肥厚すると、左心室の内部が小さく硬くなるため、心室が弛緩しにくくなり、血液が充満しにくくなる。その結果、心臓のポンプ機能が制限され、運動能力が低下し、胸痛、めまい、息切れ、運動中の失神などの症状が現れます。HCMは最も一般的な単発性の遺伝性心血管系疾患で、約28万人の患者が診断されているが、米国ではさらに40～80万人の患者が診断されていないと推定されている3,4,5。HCM患者の3分の2は閉塞性HCM（oHCM）であり、心筋の肥厚が左室流出路（LVOT）の閉塞につながるが、3分の1は非閉塞性HCM（nHCM）であり、血流に影響はないが心筋は肥厚している。HCM患者は、心房細動、脳卒中、僧帽弁疾患などの心血管合併症を発症するリスクが高い6。HCM患者は致死的な心室性不整脈を起こすリスクがあり、若年者やスポーツ選手における心臓突然死の主な原因の一つである7。 サイトキネティクス社について サイトキネティクス社は、心血管系に特化したバイオ医薬品企業であり、25年以上にわたる筋肉生物学における先駆的な科学的イノベーションを基に、心筋機能障害に苦しむ患者のための新薬候補のパイプラインを進めている。サイトキネティクス社は、閉塞性肥大型心筋症（HCM）患者を対象とした極めて重要な第3相臨床試験であるSEQUOIA-HCMの良好な結果を受け、心筋ミオシン阻害剤であるアフィカムテンの規制当局による承認と商業化に向けた準備を進めている。アフィカムテンは、閉塞性および非閉塞性HCM患者を登録した追加臨床試験でも評価中である。また、サイトキネティクス社は、重度駆出率低下型心不全（HFrEF）患者を対象とした心筋ミオシン活性化剤オメカムチブ・メカルビル（omecamtiv mecarbil）、駆出率維持型心不全（HFpEF）治療薬としてアフィカムテンとは作用機序が異なる心筋ミオシン阻害剤CK-586、特定のタイプの筋ジストロフィーやその他の骨格筋機能障害に対する治療薬として期待される高速骨格筋トロポニン活性化剤CK-089も開発している。 サイトキネティクスの詳細については、www.cytokinetics.com、X、LinkedIn、Facebook、YouTubeでフォローしてください。 将来の見通しに関する記述 このプレスリリースには、1995年私募証券訴訟改革法（以下「法」）の目的上、将来予想に関する記述が含まれています。サイトキネティクス社は、これらの将来見通しに関する記述を更新する意図または義務を否認し、将来見通しに関する記述に対する同法のセーフハーバーの保護を主張します。このような記述の例としては、アフィカムテンまたは当社の他の医薬品候補の特性、治療効果または潜在的な利益、あるいは閉塞性肥大型心筋症または他の適応症の治療に対するアフィカムテンのFDAまたは米国内外の他の規制機関からの規制上の承認を特定の期日までに取得する能力に関する明示的または黙示的な記述が含まれますが、これらに限定されるものではありません。このような記述は経営陣の現在の予想に基づいていますが、実際の結果は、サイトキネティクスの証券取引委員会への提出書類に概説されているサイトキネティクスの事業に関するリスクを含むがこれに限定されない、さまざまなリスクや不確実性により大きく異なる可能性があります。将来予想に関する記述は将来の業績を保証するものではなく、サイトキネティクスの実際の業績、財務状況、流動性、および事業を展開する業界の発展は、本プレスリリースに含まれる将来予想に関する記述とは大きく異なる可能性があります。サイトキネティックスが本プレスリリースで述べる将来の見通しに関する記述は、本プレスリリースの日付時点のものです。サイトキネティクスは、本プレスリリースの日付以降、新たな情報、将来の出来事またはその他の結果にかかわらず、その将来見通しに関する記述を更新する義務を負いません。 CYTOKINETICS®、CYTOKINETICSおよびC-shapedロゴは、米国およびその他の国におけるサイトキネティクスの登録商標です。 連絡先 サイトキネティックス ダイアン・ワイザー コーポレート・アフェアーズ、シニア・バイス・プレジデント (415) 290-7757 参考文献 閉塞性肥大型心筋症で軽度の症状を有する患者におけるアフィカムテンの有効性：SEQUOIA-HCM試験の結果。European Heart Journal, 2025. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf364 Chuang C, Collibee S, Ashcraft L, et al.肥大型心筋症治療のための次世代心筋ミオシン阻害剤Aficamten（CK-274）の発見。J Med Chem.2021;64(19):14142–14152. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01290 CVrg：Heart Failure 2020-2029, p 44; Maron et al. 2013 DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60397-3; Maron et al 2018 10.1056/NEJMra1710575 シンフォニーヘルス2016-2021患者請求データDoF； Maron MS, Hellawell JL, Lucove JC, Farzaneh-Far R, Olivotto I. Occurrence of Clinically Diagnosed Hypertrophic Cardiomyopathy in the United States.Am J Cardiol.2016; 15;117(10):1651-1654. Gersh, B.J., Maron, B.J., Bonow, R.O., Dearani, J.A., Fifer, M.A., Link, M.S., et al. 2011 ACCF/AHA guidelines for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy.American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelinesの報告。Journal of the American College of Cardiology and Circulation, 58, e212-260. Hong Y, Su WW, Li X.肥大型心筋症における心臓突然死の危険因子。心臓病における現在の見解。2022 Jan 1;37(1):15-21