ASPEN-03試験およびASPEN-04試験において、メルク社の抗PD-1治療薬であるKEYTRUDA®（一般名：ペムブロリズマブ）と併用したevorpaceptの有効性データは、登録試験への移行を支持するものではありませんでした。 当社は、先行臨床試験における持続的な臨床効果と一貫した安全性データから明らかなように、evorpaceptと抗がん抗体との併用は異なるメカニズムであることから、複数の臨床試験においてevorpaceptの開発を継続することに引き続き自信を持っています。 南サンフランシスコ2025年4月25日（GLOBE NEWSWIRE） -- ALXオンコロジー・ホールディングス社（以下「ALXオンコロジー社」または「当社」）（Nasdaq: ALXO）は本日、がん治療と患者の延命を目的とした新規治療のパイプラインを推進する臨床段階のバイオテクノロジー企業であり、第2相ASPEN-03およびASPEN-04臨床試験のトップラインデータを発表した。メルク社（米国およびカナダ以外ではMSD）の抗PD-1療法であるKEYTRUDA®（一般名：ペムブロリズマブ）と化学療法を併用した場合、または併用しなかった場合、同社のCD47阻害剤であるevorpaceptは主要評価項目を達成しませんでした、は、ASPEN-03試験およびASPEN-04試験において、進行頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）患者の一次治療として、それぞれペムブロリズマブ単独療法およびペムブロリズマブと化学療法を併用した場合、客観的奏効率（ORR）が過去の対照群と比較して改善するという主要評価項目を達成しませんでした。ASPEN-03およびASPEN-04におけるevorpaceptとpembrolizumabの併用療法は、管理可能な安全性プロファイルを示し、この設定におけるpembrolizumabと化学療法に関するこれまでの報告と一致していた。HNSCCにおけるevorpaceptとpembrolizumabの併用療法は今後実施されませんが、evorpaceptと抗がん抗体との併用療法に関する複数の臨床試験は、確立された概念実証に基づいて継続されます。 evorpaceptは、がん細胞が免疫系による検出を回避するために使用する、がん細胞表面のCD47によって伝達される「私を食べないで」というシグナルを遮断する。evorpaceptの主な作用機序として、活性型抗がん抗体と併用することで、マクロファージを刺激し、健康な細胞ではなくがん細胞を選択的に攻撃するように独自に設計されている。このメカニズムは、HER2陽性胃癌およびHER2陽性乳癌の臨床試験において、持続的な臨床効果と忍容性の高い安全性プロファイルにつながった。このような状況での有用性をさらに追求するため、evorpaceptは現在、大腸がん、乳がん、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫において、様々な抗がん抗体との併用で評価されている。 ASPEN-03およびASPEN-04臨床試験では、evorpaceptとpembrolizumabを化学療法と併用または非併用で併用し、第2の作用機序を検討した。この個別のアプローチでは、樹状細胞を活性化し、適応免疫系を刺激することにより、エボパセプトがT細胞のプライミングを増強するという概念を検討した。本試験の結果は、HNSCCにおけるevorpaceptとペムブロリズマブの併用療法を登録試験に進めることを十分に支持するものではなかった。 「ALX Oncology社のChief Medical OfficerであるAlan Sandler医師は、「ASPEN-03試験において、ORRは過去の対照薬および社内対照薬と比較して有望な傾向が認められましたが、複数のポジティブな試験に基づき、より確立された抗がん抗体併用プログラムを優先することを考慮し、頭頸部がんにおけるevorpaceptとpembrolizumabの併用療法を実施しないことを決定しました。「これらの試験が主要評価項目を満たさなかったことは、現在の標準治療では不十分な患者さんにとって最も重要なことであり、残念に思います。 「今後、当社は、複数のがん種を対象とした臨床試験における強固な臨床データに支えられ、evorpaceptと抗がん抗体を併用する臨床プログラムを急速に進めていきます。HERCEPTIN®、zanidatamab、RITUXAN®と併用することで、標準治療で期待される以上の奏効率と持続性が複数の試験で実証されています。「肯定的なデータと強力なメカニズムに基づく根拠に基づいて、当社はevorpaceptの臨床開発プログラムに対する自信を維持しており、近い将来、乳がんおよび大腸がんにおける追加臨床データによってその約束を実現するつもりです。evorpaceptと新規のEGFR標的抗体薬物複合体であるALX2004により、がんと闘う患者さんにとって意義のある治療法を提供するために、引き続き全力を尽くします」と述べています。 ASPEN-03およびASPEN-04試験の詳細な結果は、将来の医学会議に提出される予定である。 KEYTRUDA®はMerck Sharp & Dohme LLC（米国ニュージャージー州ラーウェイ、メルク・アンド・カンパニー・インク子会社）の登録商標です。 ASPEN-03およびASPEN-04臨床試験について ASPEN-03およびASPEN-04は、ALXオンコロジー社のCD47阻害剤であるevorpaceptを評価する無作為化多施設国際共同第2相試験であり、高親和性CD47結合ドメインと不活性化Fcドメインを独自に組み合わせたものです。ASPEN-03試験（NCT04675294）では、PD-L1陽性のHNSCC患者を対象に、evorpaceptとメルクの抗PD-1療法であるKEYTRUDA®（ペムブロリズマブ）の併用療法をペムブロリズマブ単独療法と比較評価しています。ASPEN-04試験（NCT04675333）は、PD-L1の状態に関係なく、HNSCC患者を対象に、ペムブロリズマブおよび化学療法とevorpaceptの併用療法を、ペムブロリズマブおよび化学療法単独療法に対して評価しています。各試験の患者特性（N=346）は、各群間で概ねバランスが取れていた。ASPEN-03試験およびASPEN-04試験の主要評価項目は、ヒストリカルコントロールと比較したORRである。両試験の主要副次評価項目は、安全性、奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）である。 頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）について HNSCCは、口、喉、声帯、副鼻腔、鼻腔などの頭頸部の粘膜表面を覆う扁平上皮細胞に発生する、重篤で生命を脅かす疾患である。HNSCCは世界で7番目に多い癌であり、HNSCCの発生率は2030年までに30％増加すると予想されている。現在の標準治療や診断・治療における最近の進歩にもかかわらず、HNSCC患者は、特に進行期で診断された場合、予後不良に直面している。さらに、HNSCCの生存率は、新しい治療法が利用できるようになったとはいえ、近年はわずかしか改善されておらず、治療法の改善の必要性を強調している。 Evorpaceptについて ALXオンコロジーの主要な治療薬候補であるエボパセプトは、CD47チェックポイント阻害剤の中で最も優れたファースト・イン・クラスの薬剤であり、自然免疫系を標的として活性化する最先端のチェックポイント阻害剤です。Evorpaceptは、CD47阻害の臨床的可能性を最大限に引き出すと同時に、これまでのCD47阻害アプローチに伴う毒性を軽減するよう意図的にデザインされました。現在までに700人以上の患者を対象とした広範な腫瘍型の臨床試験において、evorpaceptは現在利用可能な多くの最も重要ながん治療薬の治療活性を増強する可能性を示し、差別化された新たな免疫腫瘍学的メカニズムに貢献しています。この可能性に基づき、ALXオンコロジー社は、乳癌、胃癌、大腸癌における抗癌抗体との併用を優先し、幅広い癌の適応症でevorpaceptを評価する強固な臨床プログラムを進めている。米国食品医薬品局（FDA）は、HER2陽性の胃がんまたはGEJがん患者のセカンドライン治療薬として、evorpaceptをファスト・トラックに指定している。さらに、FDAおよび欧州委員会は、この適応症について希少疾病用医薬品の指定を行っている。 ALXオンコロジーについて ALXオンコロジー（Nasdaq: ALXO）は、がん治療と患者の延命を目的とした新規治療薬のパイプラインを推進する臨床段階のバイオテクノロジー企業である。ALXオンコロジーの主要治療薬候補であるevorpaceptは、免疫腫瘍学の未来を築く礎となる治療薬としての可能性を示している。Evorpaceptは現在、幅広い癌の適応症で複数の臨床試験が進行中である。ALXオンコロジーの2番目のパイプライン候補であるALX2004は、作用機序が異なる新規のEGFR標的抗体薬物複合体であり、2025年半ばに第1相臨床試験を開始する予定である。詳細はwww.alxoncology.com、LinkedIn @ALX Oncologyでご覧いただけます。 将来の見通しに関する記述に関する注意 本プレスリリースには、重大なリスクと不確実性を伴う将来の見通しに関する記述が含まれています。将来の見通しに関する記述には、将来の経営成績および財政状態、事業戦略、製品候補、計画中の前臨床試験および臨床試験、臨床試験の結果、研究開発費、規制当局の承認、成功の時期および可能性、将来の事業に関する経営陣の計画および目標、ならびに業界の動向に関する記述が含まれます。このような将来の見通しに関する記述は、ALXオンコロジーの信念と仮定、および本プレスリリースの日付現在で入手可能な情報に基づいています。将来の見通しに関する記述には、既知および未知のリスク、不確実性、およびALXオンコロジーの実際の結果、業績、または成果が、将来の見通しに関する記述によって明示的または黙示的に示されたものと大幅に異なる原因となるその他の要因が含まれる場合があります。これらおよびその他のリスクについては、ALXオンコロジーの年次報告書（フォーム10-K）、四半期報告書（フォーム10-Q）、およびALXオンコロジーが適宜SECに提出するその他の文書を含む、ALXオンコロジーがSECに提出する書類に詳しく記載されています。法律で義務付けられている範囲を除き、ALXオンコロジーは、かかる声明が作成された日以降に発生した事象または存在する状況を反映するために、かかる声明を更新する義務を負いません。 インベスター・リレーションズ連絡先 エルハン・ウェブ、CFA、IRコンサルタント ewebb@alxoncology.com メディア連絡先 Audra Friis, Sam Brown, Inc. audrafriis@sambrown.com (917) 519-9577