ATTENTION-AD試験の192週までのデータがAD/PDTM 2025会議で発表される 事前に規定された開始時期の遅延解析により、経口ブラルカメシンの疾患修飾効果と慢性アルツハイマー病の早期治療および長期継続治療の重要性が示される ブラカメシンは良好な安全性プロファイルを示し、治療関連死は認められなかった ニューヨーク 2025年04月05日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Anavex Life Sciences Corp.(以下「アナベックス」または「当社」）（Nasdaq：は本日、ブラカメシン（ANAVEX®2-73）を3年間継続投与した結果、臨床的低下が有意に改善し、早期アルツハイマー病患者にとって臨床的に意義のある効果が継続したことを発表しました。ATTENTION-AD試験（ANAVEX®2-73-AD-EP-004）の結果は、AD/PDTM 2025会議で発表されました。 ブラカメシンを4年間投与し続けた結果、比較的に良好な安全性プロファイルが示され、関連する神経画像上の有害事象（致命的となりうる脳出血や脳腫脹）は認められませんでした。試験薬に関連した死亡例はなかった。 ATTENTION-AD試験（ANAVEX®2-73-AD-EP-004）は、48週間投与のANAVEX®2-73-AD-004二重盲検試験（DB試験）に続き、カナダおよび欧州では96週間、オーストラリアでは最長144週間の非盲検延長試験（OLE試験）を実施し1、早期アルツハイマー病患者を対象に、ブラカメシンの安全性および忍容性、ならびに認知機能に対するブラカメシンの長期的な影響を評価しました2。 ブラカメシン投与群は、臨床評価項目ADAS-Cog13およびADCS-ADLにより、最長4年間にわたりベネフィットを示し続けました。事前に規定されたMMRM解析法を用いたブラカメシン経口投与の開始遅延解析結果は有意であり、早期治療開始の重要性を反映している。ブラカメシンによる治療を中断することなく継続することは、疾患修飾効果を示すと思われるより良好な臨床転帰を得るために推奨される。 「アナベックス科学諮問委員会のメンバーであり、ブラカメシン第IIb/III相試験（ANAVEX®2-73-AD-004試験）のNational Coordinating Investigatorであるティモ・グリマー教授（医学博士）は、次のように述べています。「ATTENTION-AD試験の長期的な結果は、アルツハイマー型認知症が進行する中で、より早期から一貫して診断・治療を行うことが、より大きな臨床的利益につながる可能性を示すものであり、非常に意義深いものです。「ブラカメシンは、世界の医療制度におけるアルツハイマー病治療の格差に対処する、より効果的で患者にやさしいアルツハイマー病治療への転換を示すことができるでしょう。 有効性データ 遅延開始解析は、事前に規定された混合効果モデル反復測定（MMRM）モデルを用いて実施され、本治療の疾患修飾特性を示す可能性として、DB相およびOLE相の両方で収集されたすべてのデータについて、ブラカメシンによる早期治療の効果を評価した。ADAS-Cog13およびADCS-ADLについて、予定来院時に「ブラカメシン継続投与」と「プラセボからブラカメシン投与」の比較を行った。ブラカメシン継続群」が早期開始群で、「ブラカメシンへのプラセボ投与群」が後期開始群である。 ADAS-Cog13の遅延開始解析では、192週目まで早期開始群と後期開始群で有意差が認められ（LS平均差-3.83、P = 0.0165）、早期開始群が有利であった。これらの結果を総合すると、疾患進行の早い段階でブラルカメシンによる治療を開始した参加者は、1年後までブラルカメシンによる治療を開始しなかった参加者と比較して、認知機能の安定性が高いことが示唆された。 加えて、これらの知見の背景として、投与192週目のADAS-Cog13スコアの治療群間の差が2ポイント以上であれば、臨床的に意義のある改善であると考えられています3。 同様に、ADCS-ADLの遅延開始解析では、192週目まで早期開始群が後期開始群よりも数値的に良好な結果を示し、統計学的有意差に達した（LS平均差+4.30、P = 0.0206）。 追加解析として、DB試験終了からOLE試験開始までの間、薬物治療を継続した場合と中断した場合の治療効果を評価したところ、ブラカメシン投与による有益な治療効果が確認された。 治療中断日がほとんどない場合、ブラカメシン投与は192週目において認知機能ADAS-Cog13（LS平均差-4.20、P = 0.0083）と機能ADCS-ADL（LS平均差+5.75、P = 0.0015）の両者で治療効果の改善をもたらした。 このことから、ブラカメシンによる早期治療開始は、疾患の進行に有意なプラスの影響を及ぼし、早期アルツハイマー病患者に長期にわたり継続的なベネフィットをもたらす可能性が示唆された。さらに、より良好な臨床結果を得るためには、ブラカメシン治療を中断することなく継続することが推奨される。 安全性データ 安全性データ：ブラカメシンは良好な安全性プロファイルを示し、有害事象の大部分は軽度から中等度（グレード1または2）であり、主に初期漸増期に関連しており、漸増スケジュールを調整することにより管理可能であった。重要なことは、重篤な有害事象または生命を脅かす有害事象がブラカメシンに起因するものではなかったことである。また、死亡例はありませんでした。 ATTENTION-AD試験では、先行するANAVEX®2-73-AD-004試験で観察された最も頻度の高い治療上緊急の有害事象（TEAE）であるめまいが管理可能であることが示されました。このめまいは一般的に一過性（約7～11日間）で、重症度は軽度または中等度（グレード1または2）でした。ATTENTION-AD試験では、漸増スケジュールを調整し、漸増期間を従来の2～3週間から10週間へと若干長くした。各維持期におけるめまいという有害事象の発現頻度は、ANAVEX®2-73-AD-004試験の25.2%からATTENTION-AD試験の9.6%へと著しく低下し、最も頻度の高い有害事象（めまい）が管理可能なものであることが示された。 さらに、バイタルサイン、臨床検査値、身体所見、心電図において経時的に特筆すべき所見は認められず、重篤な有害事象（SAE）のパターンも報告されなかった。 同情的使用 最後に、コンパッショネートユースプログラムにおいて現在74名の参加者がブラカメシンの投与を受けています。これらの参加者は、早期ADを対象としたANAVEX®2-73-AD-EP-004および軽度から中等度ADを対象としたANAVEX®2-73-003のそれぞれの先行する非盲検延長試験の終了後、ブラカメシンによる治療を継続しています。それぞれの先行試験の開始時期を含めると、一部の参加者は9年以上にわたって1日1回ブラカメシンを経口投与していることになります。重要なことは、重篤な有害事象や生命を脅かすような有害事象がブラカメシンに起因するものではなかったことです。 「経口ブラルカメシンは、その投与経路と良好な安全性プロファイルから魅力的な薬剤であると考えられます。アナベックスの研究開発責任者であるJuan Carlos Lopez-Talavera医学博士は、「本試験の結果は、アルツハイマー病の進行の早い段階で診断し治療することが、より大きな臨床的利益につながる可能性を示しています。「さらに、ブラカメシンアルツハイマー病プログラムから得られた包括的なデータは、その後の第III相および第IV相開発計画の戦略にとって強固な基盤となります。 「アルツハイマー病は、世界中で数千万人が罹患している壊滅的な慢性疾患です。アナベックスの社長兼最高経営責任者（CEO）であるクリストファー・U・ミスリング博士は、「臨床的に意義のある試験結果と、1日1回の経口投与という利便性を併せ持つブラルカメシンは、長期的な治療をサポートし、患者さんとそのご家族がより良い、より長いQOL（生活の質）を得られる可能性をもたらすと確信しています。「私たちは、ブラルカメシンのスケーラブルで利便性の高い特性により、現在複雑なアルツハイマー病の医療エコシステムにおける重要な障壁を軽減し、多様な早期アルツハイマー病患者への幅広いアクセスを提供できると確信しています。 本プレゼンテーションは、当社ウェブサイトの投資家向けセクション（www.anavex.com）でご覧いただけます。 本リリースは、開発中の薬剤の治験的使用について述べたものであり、有効性や安全性に関する結論を伝えることを意図したものではありません。本リリースは、開発中の薬剤の治験的使用について述べたものであり、有効性や安全性についての結論を伝えるものではありません。 アナベックス・ライフサイエンス社について アナベックス・ライフサイエンシズ社（Nasdaq: AVXL）は、アルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、レット症候群、その他の中枢神経系（CNS）疾患、疼痛、各種がんなどの神経変性疾患、神経発達障害、精神神経系疾患の治療に特化した新規治療薬の開発に取り組む上場バイオ医薬品企業である。アナベックス社の主要な新薬候補であるANAVEX®2-73（ブラルカメシン）は、アルツハイマー病を対象としたフェーズ2aおよびフェーズ2b/3試験、パーキンソン病認知症を対象としたフェーズ2概念実証試験、成人患者を対象としたフェーズ2およびフェーズ3試験、小児レット症候群患者を対象としたフェーズ2/3試験を完了しました。ANAVEX®2-73は、SIGMAR1およびムスカリン受容体を標的とすることにより、細胞の恒常性を回復させる経口投与可能な薬剤候補です。前臨床試験において、アルツハイマー病の進行を抑制または逆転させる可能性が示されました。ANAVEX®2-73はまた、動物モデルにおいて抗痙攣作用、抗健忘作用、神経保護作用、抗うつ作用を示し、てんかんを含むその他の中枢神経系疾患の治療薬としての可能性を示している。アナベックス社は以前、マイケル・J・フォックス・パーキンソン病財団から研究助成金を授与され、ANAVEX®2-73をパーキンソン病治療薬として開発するための前臨床試験に全額出資しました。SIGMAR1およびM1ムスカリン受容体を標的とするANAVEX®3-71は、トランスジェニックマウス（3xTg-AD）において、認知障害、アミロイド、タウ病態などアルツハイマー病の主要な特徴に対する疾患修飾活性を示す有望な臨床段階の薬剤候補であると考えています。前臨床試験において、ANAVEX®3-71はミトコンドリア機能障害および神経炎症に対して有益な効果を示しています。詳細情報はwww.anavex.com。また、Twitter、Facebook、Instagram、LinkedInでも当社とつながることができます。 将来の見通しに関する記述 本プレスリリースに記載されている記述のうち、歴史的事実でないものは、将来の見通しに関する記述です。これらの記述は、現在の情報と予想に基づく予測に過ぎず、多くのリスクと不確実性を伴います。実際の出来事や結果は、SECに提出された当社の最新の年次報告書（Form 10-K）に記載されたリスクを含む様々な要因により、これらの記述で予測されたものとは大きく異なる可能性があります。読者は、本書の日付現在においてのみ語られているこれらの将来見通しに関する記述を過度に信頼しないようご注意ください。また、アナベックス・ライフサイエンス社は、本プレスリリースの日付以降の事象や状況を反映するために、本プレスリリースを修正または更新する義務を負いません。 詳細情報 アナベックス・ライフサイエンス株式会社 研究・事業開発 フリーダイヤル1-844-689-3939 電子メール：info@anavex.com 投資家 アンドリュー・J・バルウィッキ インベスター・リレーションズ 電話：516-662-9461 電子メール：andrew@barwicki.com 1 先行する二重盲検試験（ANAVEX®2-73-AD-004）はオーストラリアで他の地域（欧州およびカナダ）より先に開始されたため、他の地域では最初の96週間のOLE期間を超えて追加のOLE延長試験に参加するのに十分な時間がありませんでした。この延長はオーストラリアの治験責任医師から要請されたもので、当初の96週間のOLE期間は144週間に延長された2。 2 予定された来院は、[OLE Week 0 = Combined Week 48]、[OLE Week 48 = Combined Week 96]、[OLE Week 96 = Combined Week 144]、[OLE Week 144 = Combined Week 192]であり、Combined = DB（二重盲検）+ OLE（非盲検延長）試験である。 3 Muir RT, Hill MD, Black SE, Smith EE.アルツハイマー病における臨床的に重要な最小限の差：ラピッドレビュー。Alzheimers Dement.2024;20(5):3352-3363. doi:10.1002/alz.13770