- ロルンドロスタット50mg投与群では、12週目の24時間ABPM評価において、絶対値で15.4mmHg、プラセボ調整後で7.9mmHgの低下が認められ（p=0.001）、安全性および忍容性プロファイルは良好であった。 - ロルンドロスタットは高選択的アルドステロン合成酵素阻害薬であり、ミネラルコルチコイド受容体を阻害するのではなく、アルドステロンの生合成を阻害する。 - Advance-HTNのデータは、通常専門医による治療が必要とされる、コントロール不能または抵抗性高血圧の高リスク患者に対するクラス最高の治療薬としてのロルンドロスタットの可能性を支持するものである。 ラドノア、パ..、2025 年 3 月 29 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Mineralys Therapeutics, Inc.(Nasdaq：MLYS）は本日、高血圧、慢性腎臓病（CKD）、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）、およびアルドステロンの調節異常が原因となるその他の疾患を標的とする医薬品の開発に注力する臨床段階のバイオ医薬品企業であり、コントロール不能な高血圧（uHTN）または抵抗性高血圧（rHTN）が確認された患者を対象にlorundrostatを評価する2つの重要な臨床試験のうちの1つである第2相Advance-HTN試験の詳細な結果を発表しました。この試験において、ロルンドロスタット50mgは、12週目に絶対圧で15.4mmHg、プラセボ調整で7.9mmHgの降圧効果を示した。さらに、lorundrostatは、カリウム、ナトリウム、eGFRの変化が緩やかで、中止率が低いなど、良好な安全性および忍容性プロファイルを示した。 「Mineralys Therapeutics社の最高経営責任者であるJon Congleton氏は、「最近発表された2つの重要な臨床試験のデータにより、我々は、Launch-HTNにおける実世界の患者集団と、Advance-HTNにおける専門医による最適な治療を受けているがコントロールされていない高血圧患者集団という、2つの異なるが相補的な患者集団において、lorundrostatの強固で一貫した血圧降下を実証する包括的なデータセットを得ることができました。「また、高血圧患者の大部分を管理するプライマリ・ケア提供者と、最も複雑な症例を治療する専門医の双方にとって重要な知見を提供します。我々は、lorundrostatが、高血圧治療における重要なアンメット・ニーズを解決する新規治療薬として、潜在的な影響を与える可能性があることに興奮しています。" 「24時間の外来血圧モニタリングは、降圧治療の真の効果を評価するためのゴールドスタンダードです。「Advance-HTN試験における厳密な評価とともに、本試験においてlorundrostatで観察された2桁の血圧降下は、高血圧臨床試験において歴史的に十分な治療効果が認められておらず、治療抵抗性高血圧の負担が大きい患者の割合が高いという患者集団の複雑な特徴を考慮すると、特に注目に値するものです。 先日発表されたAdvance-HTNとLaunch-HTNの両ピボタル試験の良好なトップラインデータに続き、Advance-HTNの詳細な結果は、2025年3月29日（土）午後1時30分（CT）から米国心臓病学会の年次学術セッション＆エキスポ（ACC.25）の後期速報セッションで発表された。 有効性の結果 Advance-HTN試験は、無作為化二重盲検プラセボ対照第2相ピボタル試験であり、成人患者を対象に、2種類または3種類の降圧薬からなる最適化されたバックグラウンド治療へのアドオン療法として、コントロール不能または抵抗性高血圧が確認された場合のロルンドロスタットの有効性および安全性を評価した。本試験は、最もリスクが高く、重症度を考慮すると通常専門医が治療を行うであろう、コントロール不能または抵抗性の高血圧患者を対象に、ロルンドロスタットを評価するようにデザインされた。 主要評価項目 50mg (n=94) 50～100mg (n=94) 12週目の24時間平均SBP変化量 -7.9mmHg プラセボ調整後変化量 (p=0.001) -6.5 mmHg プラセボ調整による変化 (p=0.006) 主要副次評価項目 50mg投与群（n=188、4週時点） 4週目の24時間平均SBP変化量 -11.5mmHg（絶対変化量）、プラセボ調整後変化量 -5.3mmHg (p<0.001) 4週目の24時間平均SBPが125mmHg未満であった割合 プラセボ群18％に対して41％。 (p<0.001) 2種類の背景薬投与群における4週目の24時間平均SBPの変化：絶対変化量-11.2mmHg、プラセボ調整後変化量-6.1mmHg (p=0.001) 背景薬3剤投与群における4週目の24時間平均SBP変化量：絶対変化量-11.8mmHg、プラセボ調整後変化量-4.6mmHg (p=0.060) 安全性と忍容性の結果 Advance-HTN試験において、ロルンドロスタットは良好な安全性および忍容性プロファイルを示し、カリウム、ナトリウムおよびeGFRの変化は緩やかで、投与中止率は低かった。血清電解質に対する予想されたオンターゲット効果、血清カリウムの増加、血清ナトリウムの減少は緩やかであり、ロルンドロスタットの投与中止により速やかに回復した。コルチゾール産生の抑制は観察されず、試験薬の中止または用量調整に至った薬剤関連の重篤な有害事象（SAE）の発生率は極めて低かった。 SAEは、lorundrostat 50mg、lorundrostat 50～100mg、プラセボの各群で、それぞれ6％、8％、2％の患者に発現した。 治療関連SAEは、lorundrostat 50 mg、lorundrostat 50～100 mgおよびプラセボ群でそれぞれ2％、1％および0％の患者に発生した。 試験開始予定時刻における高カリウム血症（血清カリウム値＞6.0mmol/L）の発現率は、50mg群および50～100mg群でそれぞれ5.3％および7.4％であった。偽の高カリウム血症が疑われた場合の検証のためのプロトコールごとの手順では、高カリウム血症の真の発生率を確認するために、試験薬を服用したまま72時間以内にカリウム測定を再度行うことが規定されていた。偽の結果を除外した後、確認された高カリウム血症の値はそれぞれ2.1％と3.2％であった。 「Advance-HTN試験で得られた安全性に関する知見は、通常、一般開業医ではなく専門医が治療を行うような高リスク集団においても、ロルンドロスタットの良好なベネフィット・リスク・プロファイルをさらに補強するものである。Mineralys Therapeutics社のChief Medical OfficerであるDavid Rodman医学博士は、「本試験では、コントロール不能または抵抗性高血圧が確認された患者が登録されましたが、その40％は女性で、半数以上（53％）が黒人でした。「カリウムの緩やかな上昇を含む、血清電解質に対する予想されたオンターゲット効果は、管理可能かつ可逆的であり、有害事象による治療中止率は低かった。重要なことは、薬剤に関連した重篤な有害事象の発生率が非常に低かったことで、lorundrostatが忍容性の高い1日1回投与の治療薬となる可能性があることを強調しています。" Mineralys社は、主要な第3相Launch-HTN試験の追加データを、今後開催される医学学会および査読付き論文で発表する予定である。さらに、現在進行中のTransform-HTN非盲検延長試験により、被験者はロルンドロスタットの投与を継続し、安全性と有効性に関する追加データを得ることができる。 電話会議 当社の経営陣は、2025年4月1日（火）午前8時（米国東部時間）に電話会議を開催する。電話会議に参加される方は、米国内では1-877-704-4453、米国外では1-201-389-0920におかけください。電話会議のライブ・ウェブキャストはこちらでご覧いただけます。電話会議のリプレイは、ミネラリス・セラピューティクス社ウェブサイトの投資家向け情報セクションの「ニュース＆イベント」ページでご覧いただけます（ここをクリック）。 高血圧症について 持続的な血圧の上昇（または高血圧）は、米国における主要な死因である心臓病、心臓発作、脳卒中のリスクを高めます。高血圧と関連する健康問題は、2019年に米国で年間平均約2190億ドルの経済的負担をもたらした。 高血圧患者のうち、現在入手可能な薬で血圧目標を達成できるのは50％未満である。アルドステロン値の調節異常は、全高血圧患者の約30％において高血圧を引き起こす重要な要因である。 ロルンドロスタットについて ロルンドロスタットは、独自の経口投与可能な高選択的アルドステロン合成酵素阻害薬であり、コントロール不能または抵抗性の高血圧、CKDおよびOSAの治療薬として開発中である。ロルンドロスタットは、アルドステロンの産生酵素であるCYP11B2を阻害することにより、アルドステロン濃度を低下させるように設計されている。ロルンドロスタットは、in vitroにおいてコルチゾール合成酵素阻害に対してアルドステロン合成酵素阻害に374倍の選択性を有し、観察された半減期は10～12時間で、高血圧被験者において血漿アルドステロン濃度を約70％低下させた。 コントロール不能または抵抗性高血圧患者を対象とした第2相概念実証試験（Target-HTN）において、1日1回投与のロルンドロスタットは、自動診察室血圧測定および24時間外来血圧モニタリングのいずれにおいても、統計学的に有意かつ臨床的に意義のある血圧低下を示した。観察された有害事象は、血清カリウムの緩やかな上昇、推算糸球体濾過量の減少、尿路感染、高血圧であり、試験薬に関連すると思われる重篤な有害事象は低ナトリウム血症であった。 Advance-HTNについて Advance-HTN試験（NCT05769608）は、無作為化二重盲検プラセボ対照第2相臨床試験であり、成人被験者を対象に、2種類または3種類の降圧薬からなる標準的なバックグラウンド治療に対するアドオン療法として、ロルンドロスタットを使用した場合の、コントロール不能または抵抗性高血圧の治療に対する有効性および安全性を評価した。スクリーニング基準を満たした被験者は、既存の高血圧治療薬を中止し、2種類の降圧薬を服用していた場合はアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）と利尿薬の標準的レジメン、3～5種類の降圧薬を服用していた場合はARB、利尿薬、カルシウム拮抗薬の標準的レジメンを開始した。標準レジメンにもかかわらず高血圧が維持された被験者は、その後3つのコホートに無作為に割り付けられ、12週間の治療が行われた：ロルンドロスタット50mgを1日1回（QD）、ロルンドロスタット50mgをQD、定義された基準に基づいて4週目に100mg QDに漸増するオプション、またはプラセボ。試験の主要エンドポイントは、12週目の24時間外来収縮期血圧のベースラインからの変化である。 ミネラリスについて Mineralys Therapeutics社は、高血圧、CKD、OSA、その他アルドステロンの調節異常によって引き起こされる疾患をターゲットとする医薬品の開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品企業である。同社の最初の製品候補であるlorundrostatは、独自の経口投与可能な高選択的アルドステロン合成酵素阻害剤であり、Mineralys Therapeutics社は、高血圧、CKD、OSAなど、アルドステロンの調節異常が影響する心腎疾患の治療薬として開発を進めている。ミネラリス社はペンシルベニア州ラドナーを拠点とし、カタリス・パシフィック社によって設立された。詳細はhttps://mineralystx.com。LinkedInおよびTwitterでMineralys社をフォローしてください。 将来の見通しに関する記述 ミネラリス・セラピューティクスは、本プレスリリースに含まれる記述のうち、歴史的事実でないものについては、将来の見通しに関する記述であることに留意してください。将来の見通しに関する記述は、当社の現在の信念と期待に基づくものであり、以下の記述を含みますが、これらに限定されるものではありません：ロルンドロスタットの潜在的治療効果、Advance-HTNおよびLaunch-HTNが米国食品医薬品局（FDA）に新薬承認申請（NDA）を提出する際の重要な臨床試験となる可能性があるという当社の期待、CKD、OSA、uHTNまたはrHTNの潜在的治療薬としてロルンドロスタットを評価する当社の能力、ロルンドロスタットの将来の臨床開発計画およびその時期に関する記述。実際の結果は、当社の事業に内在するリスクや不確実性により、本プレスリリースに記載されたものとは異なる可能性があります：当社が報告するトップライン結果は、主要な有効性および安全性データの予備的分析に基づくものであり、臨床試験に関連するデータをより包括的に検討した後にそのようなデータが変更される可能性があり、そのようなトップラインデータは臨床試験の完全な結果を正確に反映しない可能性があること、当社の将来の業績はすべてlorundrostatの成功に依存していること、臨床試験および非臨床試験の開始、登録および完了が遅延する可能性があること；Advance-HTN試験およびLaunch-HTN試験を含む当社の臨床試験の結果が、FDAにより、lorundrostatのNDA提出または薬事承認の根拠として十分でないとみなされる可能性があること；製造、研究、臨床および非臨床試験に関する第三者への依存、開発、承認および/または商業化を制限する可能性のあるlorundrostatの予期せぬ副作用または不十分な有効性、臨床試験および非臨床試験からの好ましくない結果、lorundrostatの過去の臨床試験および研究の結果は必ずしも将来の結果を予測するものではありません；米国および諸外国における規制の動向、lorundrostatの開発および商業化のための知的財産権を提供する田辺三菱製薬との独占的ライセンスへの依存、およびForm 10-Kの年次報告書およびその後のSECへの提出書類の「リスク要因」の見出しを含むSECへの提出書類に記載されているその他のリスク。また、当社は、本書の日付以降に発生する事象や状況を反映するために、かかる記述を更新する義務を負いません。1995年米国私募証券訴訟改革法（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）のセーフハーバー条項に基づき作成された本注意書きにより、すべての将来見通しに関する記述はその全体が限定されています。 連絡先 インベスター・リレーションズ investorrelations@mineralystx.com メディア関係 トム・ウェイブル エリクサー・ヘルス広報担当 電話： (1) 515-707-9678 電子メール：tweible@elixirhealthpr.com