2型糖尿病と心血管疾患および/または慢性腎臓病を有する成人患者を対象としたSOUL心血管系アウトカム試験において、ライベルス®はプラセボと比較して主要な心血管有害事象を14%減少させた1。 本試験データは、米国シカゴで開催された米国心臓病学会（ACC）の年次学術集会およびエキスポで発表され、同時に本日、New England Journal of Medicine誌に掲載されました2。 承認された唯一の経口GLP-1製剤であるRybelsus®は、標準的な心血管治療および糖尿病治療に加えて、このようなリスク低減効果を示しました。 ノボ ノルディスクは、SOULの知見に基づき、リベルサス®の心血管イベントリスク軽減に関する適応追加申請を米国FDAおよびEMAに提出しました。 2025年3月29日、デンマーク、バッグスヴェルト - ノボ ノルディスクは本日、SOUL心血管系アウトカム試験の全結果を発表し、2型糖尿病および心血管疾患（CVD）および/または慢性腎臓病（CKD）1合併成人患者において、リベルサス®（経口セマグルチド）が主要な有害心血管イベントリスクを有意に低下させることを実証しました。この第3b相臨床試験から得られた新たなデータは、米国シカゴで開催された米国心臓病学会（ACC）の年次学術集会およびエキスポの後期臨床試験セッションで発表され、同時に本日、New England Journal of Medicine誌に掲載されました2。 SOUL試験は、主要評価項目を達成し、2型糖尿病とCVDおよび/またはCKDを有する成人患者において、プラセボと比較してライベルス®を投与した場合、主要有害心血管イベント（MACE）のリスクが14％減少することを実証した。MACEの各要因（心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中）はリスク低下に寄与した1。 「心臓発作と脳卒中は、2型糖尿病患者の身体障害と死亡の主な原因であり、このリスクを管理するための患者中心の新しい治療法が求められています」と、米国UTサウスウェスタン大学の循環器科学特別講座兼医学部教授で、SOUL試験運営委員会の共同委員長であるDarren McGuire医学博士は述べた。「2型糖尿病とアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）および／またはCKDを有する成人を対象としたSOUL試験では、経口セマグルチド投与群とプラセボ投与群との比較において、心臓発作、脳卒中、およびCV死を含む主要な心血管イベントのリスクが有意に低下することが示された。証明された心血管ベネフィットは、健康アウトカムを改善するための経口投与の選択肢を得た患者さんにとって、臨床的に大きなインパクトがあることを反映しています」。 心血管代謝性疾患は、心血管疾患、末梢動脈疾患、2型糖尿病、慢性腎臓病3など幅広い疾患にまたがる。これらの疾患を合わせると、世界的な死亡原因の第1位を占めている4。2型糖尿病は、他の心血管系危険因子の進行にも寄与する5。成人の2型糖尿病患者の3人に1人近くがCVDを発症している6。 「ノボ ノルディスク社の開発担当エグゼクティブ・バイス・プレジデントであるマーティン・ホルスト・ランゲ氏は、「ノボ ノルディスク社は、糖尿病と肥満だけでなく、より広範な代謝と心血管系の健康に焦点を当て、進化を続けています。「これらのデータは、ACCで発表される他のデータとともに、セマグルチドの包括的な健康上の利点を補強するものであり、代謝と心血管の健康のスペクトルに取り組む医療専門家にとって、セマグルチドは強力な選択肢であり、この領域におけるノボ ノルディスクの継続的なリーダーシップとなります。 SOUL試験における経口セマグルチドの全般的な安全性プロファイルは、過去のセマグルチド試験で認められたものと一致しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。重篤な有害事象（SAE）の発現率は、プラセボ投与群よりもライベルス投与群の方が低かったが、これは主にプラセボ投与群で心血管イベントと感染症の発現率が高かったためであった。最も一般的なSAEは、心疾患（それぞれ17.8%、19.8%）、感染症（それぞれ15.0%、16.5%）であった1。 同時に発表されたSOUL試験の主要な二次解析では、経口セマグルチドはベースラインでのSGLT2iの使用とは無関係にMACEリスクを低下させ、試験中にSGLT2iを併用した参加者と併用しなかった参加者において同様の有益性が示唆された7。 SOUL試験では、3,300万年以上の長期安全性データに裏付けられたセマグルチドの確立された安全性と忍容性プロファイルが確認された8。 SOUL試験のデータに基づき、ノボ ノルディスクはリベルサス®の添付文書延長申請を提出し、欧州医薬品庁（EMA）および米国食品医薬品局（FDA）の審査に受理された。2025年に決定される予定である。 SOUL社について SOUL試験は、多施設、国際、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、第3相心血管系アウトカム試験で、9,650人が登録された。この試験は、2型糖尿病でCVDおよび/またはCKDが確立している患者を対象に、心血管アウトカムに対する経口セマグルチドの効果をプラセボと比較評価するために実施された。SOUL試験は2019年に開始された。SOULの主な目的は、2型糖尿病でCVDおよび/またはCKDが確立している患者において、標準治療に追加された経口セマグルチドがプラセボと比較して主要有害心血管イベント（心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中からなる複合エンドポイント）のリスクを低下させることを実証することであった9,10。 リベルサス®について リベルサス®」（一般名：セマグルチド）は、GLP-1受容体作動薬であり、食事療法および運動療法の補助として、血糖コントロールが不十分な成人2型糖尿病患者11,12を適応症としています。本剤は1日1回投与で、3種類の用法・用量が承認されている：3mg、7mg、14mg13,14である。リベルサス®は、ジャヌビア®やジャーディアンス®と比較して優れた血糖降下作用を示し13,14、また、一貫した体重減少13-15や心代謝系危険因子の減少15をもたらす。リベルサス®は現在45カ国で市販されている。現在、世界で210万人以上の2型糖尿病患者がリベルサス®による治療を受けている16。 ノボ ノルディスクについて ノボ ノルディスクは1923年に設立され、デンマークに本社を置く世界有数のヘルスケア企業です。ノボ ノルディスクは、1923年に設立され、デンマークに本社を置く世界有数のヘルスケア企業です。ノボ ノルディスクは、科学的ブレークスルーを開拓し、医薬品へのアクセスを拡大し、疾病の予防と最終的な治癒に取り組んでいます。ノボ ノルディスクは世界80カ国に約76,300人の従業員を擁し、約170カ国で製品を販売しています。ノボ ノルディスクのB株はナスダック・コペンハーゲン（ノボB）に上場されている。ADRはニューヨーク証券取引所（NVO）に上場している。詳細はnovonordisk.com、Facebook、Instagram、X、LinkedIn、YouTubeをご覧ください。 お問い合わせ先 メディア アンブレ・ジェームス＝ブラウン +45 3079 9289 abmo@novonordisk.com リズ・スクルブコバ（米国） +1 609 917 0632 lzsk@novonordisk.com 投資家 ヤコブ・マーティン・ウィボルグ・ローデ +45 3075 5956 jrde@novonordisk.com アイダ・シャープ・メルヴォルド +45 3077 5649 idmg@novonordisk.com シナ・マイヤー +45 3079 6656 azey@novonordisk.com マックス・ウン +45 3077 6414 mxun@novonordisk.com フレデリック・テイラー・ピッター +1 609 613 0568 fptr@novonordisk.com _______________________ 参考文献 1. McGuire DK, et al. Oral presentation presented at the American College of Cardiology Congress Scientific Session & Expo 2025; 29-31 March 2025.発表104-07。 2. McGuire DK.ほか、N Engl J Med.2025, New England Journal of Medicine: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2501006 3. Reiter-Brennan C, et al. Curr Cardiol Rep. 2021;23:22. 4. 世界保健機関 [オンライン]。Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) Last accessed：最終アクセス：2025年2月。 5. Chakraborty S、他、Clin Med Insights Endocrinol Diabetes。2023;16:11795514231220780. 6. Mosenzon Oら、Cardiovasc Diabetol.2021;20:154 7. Marx N.ほか、Circulation 2025: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074545 8. Novo Nordiskのデータ。 9. NCT03914326。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03914326 最終アクセス：2025年2月。 10. McGuire DK, et al. Diabetes Obes Metab.2023;25:1932-1941. 11. Rybelsus® (semaglutide) US PI.2024 [オンライン].https://www.novo-pi.com/rybelsus.pdf 最終アクセス：2025年3月。 12. Rybelsus® (semaglutide) SmPC.2025 年 [オンライン]。最終アクセス： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rybelsus-epar-product-information_en.pdf2025年3月。 13. Rodbard HW, et al. Diabetes Care.2019;42:2272-2281. 14. Rosenstock J, et al.2019;321:1466-1480. 15. Husain M, et al. N Engl J Med.2019;381:841-851. 16. Novo Nordisk Data on File.IQVIA OzempicとRybelsusの患者数2025年3月。