香港、上海、ニュージャージー州フローハムパーク、HUTCHMED (China) Limited (Nasdaq/AIM:HCM; HKEX:13)とInnovent Biologics, Inc.(以下「イノベント」）（HKEX:01801）は本日、中国における局所進行性または転移性腎細胞がん（以下「RCC」）の二次治療としてフルキンチニブとシンチリマブの併用療法を評価するFRUSICA-2第II/III相臨床試験が、盲検下独立中央審査（BICR）による評価でRECIST 1.1による無増悪生存期間（以下「PFS」）という主要評価項目を達成したことを共同で発表しました。 フルクインチニブとシンチリマブの併用療法は、FRUSICA-1試験（NCT03903705）のデータに基づき、ミスマッチ修復能を有する（pMMR）進行子宮内膜がんで、前治療の全身療法が無効で、根治手術や放射線療法の候補とならない患者に対する治療薬として、中国国家医薬品監督管理局（NMPA）から条件付き承認を取得しました。 FRUSICA-2試験は、進行RCCの2次治療におけるフルキンチニブとシンチリマブの併用療法の有効性と安全性を、アキシチニブまたはエベロリムス単剤療法と比較評価する無作為化非盲検能動比較試験である（NCT05522231）。主要評価項目であるPFSに加え、副次評価項目である客観的奏効率（ORR）および奏効期間（DoR）の改善も示された。全結果は今後開催される学会で発表される予定である。 FRUSICA-2試験の共同治験責任医師である復旦大学上海がんセンターのDingwei Ye教授は、「標的療法、免疫療法、およびそれらの併用レジメンの急速な進歩により、進行性腎細胞がんの治療法は大きく進化しました。標的療法は、中国における進行RCCの全身治療において不可欠かつ重要な要素であり続けています。個々の患者に対して、単独療法または免疫療法との併用療法として標的療法の選択を最適化することは、臨床上の重要な関心事である。FRUSICA-2試験の結果は、フルキンチニブとシンチリマブの併用療法がこの難病患者の差し迫った医療ニーズに対応できる可能性を強調するものです。" FRUSICA-2試験の共同治験責任医師である北京大学第一病院のZhisong He教授は、「フルクインチニブとシンチリマブの併用療法に関するこの第III相試験の良好な結果は、進行性腎細胞癌の治療における重要な進歩を意味します。これまでの治療で十分な効果が得られなかった患者に、より効果的な治療選択肢を提供するために努力している私たちは、この知見の臨床的意味を楽観視しています。" "私たちの試験で得られた心強い結果は、フルキンチニブとシンチリマブの併用が、これまでの治療で進行した進行腎細胞がん患者に対する実行可能な新しい治療選択肢であるという明確な証拠を示しています。ハッチメドの研究開発責任者兼最高医学責任者であるマイケル・シー博士は、「この結果は、がん治療の進歩に対する当社のコミットメントを再確認するだけでなく、この患者集団におけるアンメット・メディカル・ニーズへの対応において重要な一歩を踏み出したことを意味します。「この研究に参加された患者さんや研究者の方々に心から感謝いたします。私たちは、規制当局と詳細な知見を共有し、今後数ヶ月のうちに新薬承認申請に向けて前進することを楽しみにしています。 「FRUSICA-2臨床試験の良好な結果に勇気づけられました。これらの結果は、シンチリマブとフルキンチニブの併用療法の大きな可能性を強調するだけでなく、前治療歴のある進行性腎細胞がん患者に新たな希望をもたらすものです。イノベントのシニア・バイス・プレジデントであるホイ・ズー博士は、次のように述べています。「HUTCHMED社と緊密に協力し、この革新的な併用療法の登録申請を共同で進め、一刻も早く患者さんに提供できるようにすることを楽しみにしています。 腎癌とRCCについて 中国では、2022年に新たに74,000人の患者が腎がんと診断されると推定されています2。腎腫瘍の約90％はRCCです。 フルキンティニブについて フルキンチニブは、3種類の血管内皮増殖因子（VEGF）受容体（VEGFR-1、-2、-3）すべてを選択的に阻害する経口剤である。VEGFR阻害剤は腫瘍の血管新生を阻害する上で極めて重要な役割を果たしている。Fruquintinibは、標的外のキナーゼ活性を制限する選択性を強化するように設計されており、持続的な標的阻害を達成する薬物曝露を可能にし、併用療法の一部として使用する可能性を柔軟にします3。 Fruquintinibの承認について Fruquintinibは、HUTCHMEDとEli Lilly and Companyが共同開発し、「ELUNATE®」のブランド名で中国で販売しています。中国では、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンをベースとする化学療法を受けたことのある転移性大腸がん患者、抗VEGF療法または抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法を受けたことのある患者、または抗VEGF療法を受けるのに適さない患者（RAS野生型）の治療薬として承認されている。2020年1月に中国国家償還医薬品リスト（NRDL）に収載された。中国での発売以来、10万人以上の大腸がん患者がフルキンチニブによる治療を受けている。 ELUNATE®（フルキンチニブ）とTYVYT®（シンチリマブ注射剤）の併用療法は、全身療法が奏効せず、根治的な手術や放射線療法の適応とならないミスマッチ修復能（pMMR）腫瘍を有する進行子宮内膜がん患者の治療薬として、中国で条件付き承認を取得しています。 武田薬品は、中国本土、香港、マカオ以外におけるFruquintinibの開発、商業化、製造に関する全世界での独占的ライセンスを有しており、「FRUZAQLA®」の製品名で販売しています。フルキンチニブは、前治療歴のある転移性大腸がんの治療薬として、米国では2023年11月に、EUでは2024年6月に、スイスとアルゼンチンでは2024年8月に、カナダ、日本、英国では2024年9月に、オーストラリアとシンガポールでは2024年10月に、イスラエルとアラブ首長国連邦では2024年12月に承認を取得している。その他の多くの国・地域でも規制当局への申請が進んでいる。 世界的な承認申請は、大腸がんを対象とした2つの大規模ランダム化比較第III相試験、世界的な多地域共同試験であるFRESCO-2試験と中国で実施されたFRESCO試験のデータに基づいており、合計734人の転移性大腸がん患者においてフルキンチニブによる一貫した有用性が示された。安全性プロファイルは試験間で一貫していた。FRESCO-2試験の結果は2023年6月にLancet誌に掲載され4、FRESCO試験の結果はJAMA誌に掲載された5。 以下の治験用途におけるフルキンチニブの安全性および有効性は確立しておらず、また、治験用途について、いかなる国においても保健当局の承認を受けること、または市販されることを保証するものではありません： RCCのセカンドライン治療におけるフルキンチニブについて 米国食品医薬品局（FDA）は、進行RCCの一次治療として5つの免疫腫瘍学併用療法を承認している。しかし、中国では、国際mRCCデータベースコンソーシアム（IMDC）により中間リスクまたは不良リスクに分類された進行RCC患者に対する免疫腫瘍学併用療法は1種類しか承認されていない。単剤標的治療は、中国における進行RCCの第一選択治療の主要な選択肢の1つであり続けている。注目すべきは、以前に単剤標的治療で失敗した経験を持つ進行RCC患者が、依然としてアンメット・メディカル・ニーズを示していることである。 フルキンチニブ＋シンチリマブの概念実証第Ib/II相試験の結果が2025年1月にTargeted Oncology誌に発表された。この併用療法は、この設定において有望な有効性と忍容性のある安全性プロファイルを示した。2024年10月9日のデータカットオフ時点で、登録された前治療患者20人全員が有効性評価可能であり、追跡期間中央値は45.7カ月であった。ORRは60.0％、DCRは85.0％であった。DoR中央値は13.9ヵ月、PFS中央値は15.9ヵ月であった。全生存期間（OS）は未到達で、36ヵ月のOS率は58.3％であった6。 シンチリマブについて 中国でTYVYT®（シンチリマブ注射）として販売されているシンチリマブは、イノベント社とイーライリリー社が共同開発したPD-1免疫グロブリンG4モノクローナル抗体です。シンチリマブは免疫グロブリンG4モノクローナル抗体の一種で、T細胞表面のPD-1分子に結合し、PD-1/PD-リガンド1（PD-L1）経路を遮断し、T細胞を再活性化してがん細胞を殺傷する。7 中国では、シンチリマブは7つの適応症で承認され、更新されたNRDLに含まれている。TYVYT®（一般名：シンチリマブ注射液）のNRDL償還範囲は以下の通りです： 全身化学療法2ライン以降の再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫の治療； EGFRまたはALKドライバー遺伝子変異を欠く切除不能な局所進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺癌の一次治療； EGFR-TKI療法後に進行したEGFR遺伝子変異を有する局所進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺癌患者の治療； 切除不能な局所進行性または転移性扁平上皮非小細胞肺癌の一次治療； 系統的治療歴のない切除不能または転移性肝細胞癌の一次治療； 切除不能な局所進行性、再発性または転移性の食道扁平上皮癌の一次治療； 切除不能な局所進行性、再発性または転移性の胃または胃食道接合部腺癌の一次治療。 さらに、シンチリマブの8番目の適応である、pMMR腫瘍を有する進行子宮内膜がんで、前治療の全身療法が無効で、根治的手術または放射線療法の候補とならない患者に対するフルキンチニブとの併用療法は、2024年12月にNMPAにより条件付き承認された。また、切除可能なMSI-H/dMMR大腸がんに対するネオアジュバント治療として、シンチリマブとイピリムマブの併用療法の新薬承認申請がNMPAの審査下にあり、優先審査品目に指定されている。 さらに、シンチリマブの3つの臨床試験が主要評価項目を達成した： 食道扁平上皮癌のセカンドライン治療としてのシンチリマブ単剤療法のフェーズ2試験； プラチナ製剤ベースの化学療法後に病勢進行した扁平上皮非小細胞肺がんに対する二次治療としてのシンチリマブ単剤療法のフェーズ3試験； 進行RCCの二次治療としてシンチリマブとフルキンチニブの併用療法とアキシチニブまたはエベロリムス単剤療法を比較するフェーズ2/3試験。 ステートメントイノベントは、未承認薬／適応外薬の使用を推奨しません。 HUTCHMEDについて ハッチメド（Nasdaq/AIM:HCM; HKEX:13）は、革新的な商業段階のバイオ医薬品企業である。がんおよび免疫疾患治療のための標的治療薬および免疫治療薬の発見、グローバル開発、商業化に取り組んでいる。設立以来、HUTCHMEDは自社創製の医薬品候補を世界中の患者に届けることに注力しており、最初の3つの医薬品は中国で販売され、そのうちの1つは米国、欧州、日本を含む世界中で承認されている。詳細については、www.hutch-med.com をご覧いただくか、LinkedInでフォローしてください。 イノベントについて イノベントは、手頃な価格で高品質のバイオ医薬品を世界中の患者に提供することを使命として、2011年に設立されたバイオ医薬品のリーディングカンパニーである。同社は、最も難治性の疾患をターゲットとする革新的な医薬品の発見、開発、製造、商業化を行なっている。その先駆的な治療薬は、がん、心血管疾患、代謝性疾患、自己免疫疾患、眼疾患を治療する。イノベントは15製品を上市している。現在、3つの新薬承認申請中、3つの臨床第III相試験中または重要な臨床試験中、さらに16の分子が初期臨床段階にある。イノベントは、リリー、サノフィ、インサイト、アディマブ、LGケム、MDアンダーソンがんセンターなど、30以上の世界的ヘルスケア企業と提携している。 イノベントは、"誠実なスタート、行動による成功 "をモットーに、最高水準の業界慣行を維持し、一流の医薬品が広く利用されるよう、バイオ医薬品業界の発展に協力的に取り組んでいます。詳細については、www.innoventbio.com、またはFacebookとLinkedInでイノベントをフォローしてください。 声明 （1）イノベントは、未承認薬・適応外薬の使用を推奨するものではありません。 2）ラムシルマブ（サイラムザ®）、セルペルカチニブ（レセブモ®）およびピルトブルチニブ（ジェイピルカ®）はイーライリリー・アンド・カンパニーにより開発されました。 将来の見通しに関する記述 本プレスリリースには、1995年米国私募証券訴訟改革法（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）の「セーフハーバー」条項に定義される意味での将来予想に関する記述が含まれています。これらの将来見通しに関する記述は、RCC患者の治療に対するフルクインチニブとシンチリマブの併用療法の治療可能性に関する期待や、この適応症および他の適応症におけるフルクインチニブとシンチリマブの併用療法のさらなる臨床開発など、将来の出来事に関するHUTCHMEDの現在の期待を反映したものです。将来の見通しに関する記述にはリスクと不確実性が含まれます。このようなリスクや不確実性には、特に、臨床試験の時期や結果に関する仮定、中国またはその他の法域におけるRCC患者またはその他の適応症の治療に対するフルクインチニブとシンチリマブの併用療法のNDA承認を支持するのに十分な臨床データなどが含まれます、規制当局から迅速ベースで、または全く承認を得る可能性、フルクインチニブとシンチリマブの併用療法の安全性プロファイル、フルクインチニブのさらなる臨床開発および商業化計画に資金を提供し、実施し、完了するHUTCHMEDの能力、およびこれらのイベントのタイミング。加えて、特定の研究は、フルクインチニブとの併用治療薬としてシンチリマブなどの他の医薬品の使用に依存しているため、このようなリスクと不確実性には、これらの治療薬の安全性、有効性、供給、および規制当局による承認の継続に関する仮定が含まれます。既存および将来の投資家は、本書の日付現在においてのみ語られるこれらの将来見通しに関する記述に過度の信頼を置かないよう注意してください。これらおよびその他のリスクの詳細については、HUTCHMEDが米国証券取引委員会、香港証券取引所およびAIMに提出した書類をご参照ください。HUTCHMEDは、新たな情報、将来の出来事や状況、その他の結果にかかわらず、本プレスリリースに含まれる情報を更新または修正する義務を負いません。 医療情報 本プレスリリースには、すべての国で入手できるとは限らない製品に関する情報、または異なる商標、異なる適応症、異なる用法・用量、異なる強度の製品が含まれている可能性があります。本プレスリリースに含まれるいかなる情報も、開発中の医薬品を含む医療用医薬品の勧誘、宣伝、広告とみなされるべきものではありません。 連絡先 投資家向けお問い合わせ +852 2121 8200 / ir@hutch-med.com メディアに関するお問い合わせ FTI Consulting - +44 20 3727 1030 / HUTCHMED@fticonsulting.com Ben Atwell / Alex Shaw +44 7771 913 902 (携帯) / +44 7779 545 055 (携帯) ブランズウィック - 周毅 +852 9783 6894 (携帯電話) / HUTCHMED@brunswickgroup.com パンミュア・リバム 指名アドバイザー兼ジョイント・ブローカー Atholl Tweedie / Freddy Crossley / Rupert Dearden +44 20 7886 2500 HSBC 共同ブローカー サイモン・アレクサンダー / アリーナ・ヴァスキナ / アルナヴ・カプール +44 20 7991 8888 キャベンディッシュ・ジョイント・ブローカー ジェフ・ナッシュ / ナイジェル・バークス +44 20 7220 0500 _________________________ 1 The Global Cancer Observatory, kidney cancer fact sheet. https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/29-kidney-fact-sheet.pdf.2025年2月19日閲覧。 2 The Global Cancer Observatory、中国ファクトシート。https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf。2025年2月19日閲覧。 3 Sun Q, et al. がん治療のためのVEGFR 1, 2, 3チロシンキナーゼの強力かつ高選択的な低分子阻害剤フルクインチニブの発見。Cancer Biol Ther.2014;15(12):1635-45. doi: 10.4161/15384047.2014.964087. 4 Dasari NA, et al. 難治性転移性大腸がん患者におけるフルキンチニブ対プラセボ（FRESCO-2）：国際多施設共同無作為化二重盲検第III相試験。Lancet.2023;402(10395):41-53. doi:10.1016/S0140-6736(23)00772-9. 5 Li J, et al.前治療歴のある転移性大腸癌患者における全生存期間に対するフルキンチニブ対プラセボの効果：FRESCO無作為化臨床試験。JAMA.2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855. 6 Xu H, et al. 治療歴のない進行腎細胞がん患者におけるフルキンチニブとシンチリマブの併用：第 Ib/II 相臨床試験の結果。Targeted Oncology.doi.org/10.1007/s11523-024-01120-6. 7 Wang J, et al. 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