ボストン 2025年2月28日 (GLOBE NEWSWIRE) -- 遺伝学的洞察を神経細胞の興奮と抑制の不均衡を特徴とする中枢神経系（CNS）疾患の治療法の開発につなげる臨床段階のバイオ医薬品企業であるプラクシス・プレシジョン・メディシンズ・インク（NASDAQ: PRAX）は本日、本態性振戦（ET）を対象としたウリキサカルタミドのEssential3プログラム第1試験の中間解析に関する最新情報、開発中のその他の治療法に関する最新情報、財務に関する最新情報を提供しました。 Essential3プログラムの中間解析結果およびトップラインリードアウトに関する最新情報： 独立データモニタリング委員会（IDMC）は、Essential3プログラムの試験1の中間解析結果をPraxis社に提供しました。IDMC は、Essential3 プログラム第 1 試験の事前定義された判断枠組みに基づき、統計モデルで設定されたパラメー タの下では主要評価項目を達成する可能性が低いことから、無益性を理由に本試験を中止するよう勧告しました。また、委員会は、統計モデルのいくつかの仮定がこの結果に影響を与えた可能性を指摘し、Praxis社に代替の解析方法を検討するよう促した。 Praxis社は、Essential3プログラムにおける試験1および試験2の登録が進んでいること、およびIDMCから受けた助言を考慮し、両試験を完了まで継続することを決定し、2025年第3四半期にトップライン結果が出る予定である。NDA提出を支持するデータかどうかの判断は、第1試験と第2試験の最終結果を分析した後に行われる。 「第1試験の中間解析結果には失望し、驚いています。委員会の助言に従い、2025年第3四半期に予定されている最終データセットのために異なる解析方法を検討します」とPraxisの社長兼CEOのMarcio Souzaは述べた。「また、2025年半ばまでに、焦点発作（FOS）および全般てんかんを対象としたボルマトリギンのRADIANT試験およびPOWER1試験のトップライン結果、発達てんかんおよび脳症を対象としたレルトリギンのEMERALD登録試験を開始する予定です。当社は、このエキサイティングなパイプラインへの継続的な投資を支える強固な財務基盤を維持しています。" 企業の最新情報、最近のハイライトおよび予想されるマイルストーン： Cerebrum™低分子プラットフォーム Vormatrigine（PRAX-628）は、焦点発作および全般てんかんを適応症とする：ENERGY プログラムは引き続き進行中であり、2025 年には複数のトップラインが発表される予定。 てんかん研究コンソーシアム（Empilepsy Study Consortium）との提携によるEMPOWER観察研究は、3,000人以上の患者の同意を得て進行中である。初期の結果は、2024年12月の米国てんかん学会（AES）年次総会におけるPraxis社の科学展示で発表され、持続的でコントロール不能な、しばしば追跡不能なてんかん発作が、深甚な心理社会的影響とともに、重大な疾患負荷となっていることが示されました。 Praxis社は、FOSおよび全般てんかんを対象としたRADIANT第2相非盲検単群試験を開始し、ボルマトリギン治療によるてんかん発作負担を評価しています。 Praxis社はまた、治療抵抗性FOSを対象としたvormatrigineのPOWER1フェーズ2/3登録試験を開始し、2025年後半にトップライン結果が得られる見込みです。 FOSを対象とした2番目の登録試験であるPOWER2は、2025年後半に登録開始の予定である。 発達性・てんかん性てんかん（DEEs）に対するレルトリギン（PRAX-562）： EMBOLDは現在、SCN2AおよびSCN8AのDEE患者を登録コホート2に登録中で、2026年前半にトップライン結果が得られ、その後2026年にNDA申請の可能性がある。 2024年12月、Praxis社は米国食品医薬品局（FDA）より、Dravet症候群を適応症とするリルトリギンの希少小児疾患指定（RPDD）を受けた。これは、SCN2AおよびSCN8A DEEに加えて、リルトリギンの3番目のRPDDである。 最近の規制当局とのやり取りを受け、Praxis社は2025年半ばまでにDEEを対象としたEMERALD試験を開始する予定である。 Solidus™アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）プラットフォーム 早期発作型SCN2A-DEEに対するElsunersen（PRAX-222）： 世界の規制当局との協議を経て、Praxis社は登録試験デザインを確定した。EMBRAVE3は、約40名の早期発症SCN2A-DEE患者を対象とした、24週間の二重盲検、偽手術対照の国際共同試験で、2025年半ばまでに患者登録を開始する予定です。 EMBRAVE試験の第2コホートでは、エルズネルセンと偽手術の安全性と有効性を評価するため、ブラジルで患者登録を継続しており、2026年前半にトップラインの結果が発表される予定です。 その他のパイプライン最新情報 UCB社は、KCNT1低分子化合物開発候補品のグローバルな開発・商業化権をインライセンスするオプションを行使。Praxis社はオプション行使手数料を獲得し、将来の成功に基づく開発・商業化マイルストーンを最大で合計約1億ドル、さらに共同開発から生まれた製品の純売上高に応じた段階的ロイヤルティを受け取る資格がある。 Praxis社は、2025年における初期段階のASO治療イニシアチブのそれぞれについて、開発候補化合物を指名する予定である。 PRAX-080：PRAX-080：PCDH19モザイク発現をターゲットとしたてんかん治療薬。PCDH19関連てんかんは、早期発症のてんかん発作と認知機能障害を特徴とする、希少だが壊滅的な遺伝性疾患であり、女性に不釣り合いな疾患である。 PRAX-090：DEEにおける重度知的障害およびてんかんの主な原因であるSYNGAP1機能喪失（LoF）変異に対応するようデザインされた。 PRAX-100SCN2AのLoF変異をターゲットとし、de novo自閉症スペクトラム障害（ASD）の主な遺伝的関連。 2024年第4四半期および通期決算： 2024年12月31日現在、Praxis社の現金、現金同等物および有価証券は4億6,950万ドルであり、2023年12月31日現在の現金および現金同等物は8,130万ドルであった。この3億8,820万ドルの増加は、主にPraxisの2024年1月および2024年4月の株式公開による純収入と普通株式の市場売却による純収入によるもので、営業活動による現金の減少により相殺された。2024年12月31日現在の当社の現金、現金同等物および有価証券は、2028年までの事業運営資金に充てられる見込みである。 Praxisは、2022年12月に締結されたUCBとのオプションおよびライセンス契約に関連して、2024年12月31日に終了した3カ月間および通期にそれぞれ750万ドルおよび860万ドルの提携収入を計上した。 研究開発費は、2023年第4四半期の1,840万ドルに対し、2024年第4四半期は5,630万ドルであった。2024年12月31日に終了した年度の研究開発費は1億5,240万ドル（2023年12月31日に終了した年度は8,680万ドル）であった。2024年通年の研究開発費の6,560万ドルの増加は、主にPraxisのCerebrum™プラットフォームに関連する費用が6,190万ドル増加したこと、人件費が1,450万ドル増加したこと、間接費が250万ドル増加したことによるものですが、PraxisのSolidus™プラットフォームに関連する費用が1,330万ドル減少したことで一部相殺されました。 2024年度第4四半期の一般管理費は1,510万ドル（2023年度第4四半期は990万ドル）でした。2024年12月31日に終了した年度の一般管理費は5,630万ドル（2023年12月31日に終了した年度は4,210万ドル）でした。2024年通年の一般管理費の1,420万ドルの増加は、主に人件費の1,170万ドルの増加、専門家報酬の170万ドルの増加、その他費用の090万ドルの増加に起因する。 Praxisの2024年第4四半期の純損失は5,870万ドルで、これには860万ドルの株式報酬費用が含まれ、2023年第4四半期の純損失は2,690万ドルでした。Praxisの2024年12月31日に終了した年度の純損失は1億8,280万ドル（株式報酬費用4,140万ドルを含む）であったのに対し、2023年12月31日に終了した年度の純損失は1億2,330万ドル（株式報酬費用2,490万ドルを含む）であった。 2024年12月31日現在、Praxisの発行済み普通株式は1,940万株である。 ウリキサカルタミドについて ウリキサカルタミドはT型カルシウムチャネルの高選択的な低分子阻害剤であり、振戦と相関する脳-頭蓋-皮質（CTC）回路における異常な神経細胞のバースト発火を阻害するように設計されている。ウリキサカルタミドは、Praxis社のCerebrum™低分子化合物プラットフォームの中で最も先進的なプログラムであり、現在、本態性振戦の治療薬としてEssential3試験の後期開発段階にある。 Vormatrigine（PRAX-628）について Vormatrigineは、脳内ナトリウムチャネルの過剰興奮状態を標的とする機能選択的な次世代低分子化合物で、成人の焦点発作および全般てんかんの1日1回経口治療薬として現在開発中です。前臨床データでは、ボルマトリギンが標準治療薬と差別化されており、焦点性てんかんに対してクラス最高の治療薬となる可能性があることが示されている。試験管内では、ボルマトリギンは疾患状態のNaVチャネル過剰興奮性に対して優れた選択性を示した。In vivo試験では、局所てんかんの有効性を予測できるトランスレーショナルモデルである最大電気ショック発作（MES）モデルにおいて、ボルマトリギンがこれまでにない効力を示すことが示された。本試験のデータにより、ボルマトリギンは、健常被験者において、げっ歯類のMES EC50に相当するヒトの予測値の15倍以上の用量まで安全に投与できることが示されました。POWER1試験の詳細については、POWER1試験をご覧ください。 レルトリギン（PRAX-562）について レルトリギンは、発達性てんかん脳症（DEE）の治療薬として開発中のファーストインクラスの低分子化合物であり、早期発症のSCN2A-DEEおよびSCN8A-DEEにおいて発作症状の主要なドライバーであることが示されている持続性ナトリウム電流を優先的に阻害する。レルトリギンのナトリウムチャネル遮断のメカニズムは、疾患状態のナトリウムチャネル（NaV）チャネルの過剰興奮に対する優れた選択性と一致している。レルトリギンのin vivo試験では、SCN2A、SCN8Aおよびその他のDEEマウスモデルにおいて、用量依存的に発作を抑制し、発作活動を完全に制御することが実証されている。レルトリギンは、3つのフェーズ1試験において概して良好な忍容性を示し、NaVチャネル遮断作用を示すバイオマーカーの変化を示した。レルトリギンは、SCN2A-DEEおよびSCN8A-DEEの治療薬として、FDAからODDおよびRPDDを、欧州医薬品庁からODDを、Dravet症候群の治療薬としてRPDDを取得している。EMBOLD試験の詳細については、EMBOLD試験をご覧ください。 Elsunersen（PRAX-222）について エルズネルセンは、SCN2A遺伝子の発現を選択的に減少させるアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）であり、機能獲得型SCN2A変異を有する患者の発作およびその他の症状を治療するために、早期発作発症型SCN2A-DEEの根本原因を直接標的とするように設計されています。エルズネルセンのin vitro研究では、SCN2A遺伝子発現とタンパク質レベルの両方が減少することが示された。In vivoでは、エルズネルセンは、SCN2Aマウスモデルにおいて、用量依存的に発作を有意に減少させ、行動および運動活性を改善し、生存率を増加させることを実証しており、SCN2A-DEEに対する最初の疾患修飾治療薬となる可能性がある。エルズネルセンはSCN2A-DEEの治療薬として、FDAからODDおよびRPD、欧州医薬品庁からODDおよびPRIMEの指定を受けている。Elsunersenプログラムは、Ionis Pharmaceuticals, Inc.およびRogCon, Inc.との共同研究により進行中です。EMBRAVE試験の詳細については、https://www.embravestudy.com/。 Praxis社について Praxis Precision Medicines社は、遺伝子てんかんの知見を、神経細胞の興奮と抑制の不均衡を特徴とする中枢神経系疾患の治療法の開発に応用する臨床段階のバイオ医薬品企業である。Praxis社は、独自の低分子化合物プラットフォームであるCerebrum™とアンチセンス・オリゴヌクレオチド（ASO）プラットフォームであるSolidus™を通じて、脳内の共通の生物学的標的と回路に関する理解を深め、遺伝学的洞察を希少な神経疾患やより一般的な神経疾患の治療法の発見と開発に応用しています。Praxis社は、てんかんと運動障害に関する複数のプログラムを含む多様なマルチモーダルCNSポートフォリオを確立しており、4つの臨床段階の製品候補があります。詳細については、www.praxismedicines.com、Facebook、LinkedIn、Twitter/Xでフォローしてください。 将来の見通しに関する記述 本プレスリリースには、1995年私募証券訴訟改革法およびその他の連邦証券法に規定される意味において、将来の見通しに関する記述が含まれています。これには、Praxisの将来の期待、計画、見通しに関する明示的または黙示的な記述が含まれますが、これには、臨床試験の予想時期、製品候補の開発、新たな臨床プログラムの開始計画、規制当局への申請および相互作用の予想時期、予測される資金収支に関する記述が含まれますが、これらに限定されるものではありません、また、「予想する」、「信じる」、「継続する」、「可能性がある」、「努力する」、「推定する」、「期待する」、「予測する」、「意図する」、「可能性がある」、「かもしれない」、「計画する」、「可能性」、「予測する」、「プロジェクトする」、「求める」、「はずである」、「目標する」、「予定する」、「だろう」、および1995年米国私募証券訴訟改革法（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）に基づく将来の見通しに関する記述に該当する同様の表現を含むその他の記述も含みます。 本プレスリリースに含まれる明示的または黙示的な将来の見通しに関する記述は予測に過ぎず、以下を含むがこれに限定されない多くのリスク、不確実性および仮定の影響を受ける：臨床試験特有の不確実性、進行中の試験による予備的分析が前臨床試験および完了した臨床試験の最終データと大きく異なること、臨床試験、データの読み出しおよびその結果、ならびに規制当局による承認または審査のための提出の予想時期、臨床試験を実施するための規制当局の承認、ならびに提出予定の2024年12月31日を末日とする年度の年次報告書（フォーム10-K）および証券取引委員会に提出されたその他の書類に記載されているPraxisのプログラムおよび事業に関するその他のリスク。Praxisの将来の見通しに関する記述は、Praxisの経営陣の誠実な判断を反映したものですが、これらの記述はPraxisが現在把握している情報および要因のみに基づいています。そのため、これらの将来予想に関する記述に依存しないようご注意ください。本プレスリリースに記載された将来の見通しに関する記述は、それが作成された日現在のものです。Praxis社は、新しい情報、将来の発展、またはその他の結果にかかわらず、いかなる将来予想に関する記述についても、公に更新または修正する義務を負うものではありません。 プラクシス・プレシジョン・メディシンズ・インク 要約連結貸借対照表 (単位：千米ドル） (未監査） 2024年12月31日 2023年12月31日 資産 現金および現金同等物 $ 215,372 $ 81,300 有価証券 254,156 前払費用およびその他の流動資産 11,805 3,580 有形固定資産（純額） 230 588 オペレーティング・リース使用権資産 1,131 2,064 その他の非流動資産 416 416 資産合計 $ 483,110 $ 87,948 負債および株主資本 買掛金 $ 12,528 $ 5,815 未払費用 23,763 7,416 オペレーティング・リース負債 1,369 2,495 繰延収益 - 2,553 普通株式 14 13 資本剰余金 1,281,522 723,577 その他の包括損失累計額 654 累積欠損金 △836,740 △653,921 負債および株主資本合計 $ 483,110 $ 87,948 プラクシス・プレシジョン・メディシンズ・インク 要約連結損益計算書 (単位：千、1株および1株当たり金額を除く） (未監査） 第1四半期 12月31日 12月31日 2024 2023 2024 2023 協業収入 $ 7,463 $ 515 $ 8,553 $ 2,447 営業費用 研究開発費 56,288 18,388 152,413 86,766 一般管理費 15,131 9,933 56,305 42,054 営業費用合計 71,419 28,321 208,718 128,820 営業損失 (63,956) (27,806) (200,165) (126,373) その他の収入 その他の収益（純額） 5,277 928 17,346 3,096 その他の収益合計 5,277 928 17,346 3,096 当期純損失（△） $ (58,679) $ (26,878) $ (182,819) $ (123,277) 基本的および希薄化後1株当たり当社株主に帰属する当期純損失 $ (2.94) $ (2.97) $ (10.21) $ (18.69) 基本的および希薄化後加重平均発行済普通株式数 19,980,179 9,060,813 17,906,794 6,594,316