コルムビと化学療法の併用は、極めて重要な第III相STARGLO試験において死亡リスクを41％減少させた1,2。 DLBCLは進行リスクの高い侵攻性疾患であり、特に癌の再発後すぐに開始できる治療に対するアンメットニーズの高い領域である。 承認されれば、この市販の固定期間コルンビ併用療法は、再発後の DLBCL 患者に使用可能な最初の二重特異性抗体レジメンとなる。 バーゼル、2025年2月28日 - ロシュ（SIX: RO, ROG; OTCQX：RHHBY）は本日、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会（CHMP）が、自家幹細胞移植（ASCT）が不適格な再発または難治性（R/R）の特定不能なびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）成人患者に対するゲムシタビンおよびオキサリプラチン（GemOx）との併用療法として、コルムビ®（一般名：グロフィタマブ）の承認を推奨したと発表しました。R/R型DLBCL患者に対する標準的なセカンドライン（2L）療法は、歴史的に大量化学療法後の幹細胞移植であった。最近、新しい治療法が導入されましたが、すべての患者がこれらの治療を受けられるわけではありません3。近い将来、欧州委員会から最終決定が下される予定である。 DLBCLは侵攻性（急速に増殖する）リンパ腫の一種であり、成人の血液癌の中で最も罹患率の高い癌の一つである。欧州では毎年、推定38,000人がDLBCLと診断されている4,5。10人の患者のうち約4人は1次治療後に再発し、2次治療が必要な患者の大半は予後不良である6,7。 「初回治療後に再発したDLBCL患者さんには、疾患のコントロールを取り戻すための緊急かつ効果的な治療が必要です」と、ロシュのチーフ・メディカル・オフィサー兼グローバル製品開発責任者のLevi Garraway医学博士（MD, PhD）は述べています。「無作為化第III相試験でDLBCLにおける生存期間の改善を示した最初の二重特異性抗体として、Columviは再発した患者に直ちに利用できる新たな治療選択肢を提供することができます。 Columvi は既製品であり、すぐに点滴が可能なように設計されているため、患者は次の治療開始の重要な遅れを回避することができます。 CHMP の推奨は、第 29 回欧州血液学会で発表され、Lancet 誌に掲載された第Ⅲ相 STARGLO 試験の結果に基づくものです。1,2 データによると、Columvi と GemOx の併用療法は、MabThera®/Rituxan® （リツキシマブ）と GemOx の併用療法と比較して、統計学的に有意かつ臨床的に意義のある全生存期間の改善 を示し、死亡リスクは 41%減少しました。 コルムビは、主要な第I/II相NP30179試験[NCT03075696]に基づき、2ライン以上の全身療法後のR/R DLBCL患者に対する単剤療法として、EUで条件付き販売承認を取得した最初の固定期間二重特異性抗体である。STARGLOは、EUにおけるColumviの条件付き販売承認の確認試験として実施された。 Columviは、Lunsumio®（mosunetuzumab）とともにロシュの業界をリードするCD20xCD3二重特異性抗体ポートフォリオの一部であり、現在までに7,300人以上の患者がこれらの治療を受けています8。 長期予後を改善し再発を予防する最良の機会であるDLBCLの初期段階における治療基準を高めるロシュの取り組みの一環として、コルムビは第III相SKYGLO試験において、前治療歴のないDLBCLを対象にポリビー®（ポラツズマブ・ベドチン）およびMabThera/リツキサン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニゾン（R-CHP）との併用療法も検討されています。 STARGLO試験について STARGLO試験 [GO41944；NCT04408638]は、第III相、多施設、非盲検、無作為化試験である、STARGLO試験 [GO419494; NCT04408638]は、ゲムシタビン＋オキサリプラチン（GemOx）併用療法を受けた再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象に、コルムビ®（グロフィタマブ）とゲムシタビン＋オキサリプラチン（GemOx）の併用療法の有効性と安全性を、マブセラ®／リツキサン®（リツキシマブ）とGemOxの併用療法（R-GemOx）と比較評価する無作為化試験です、または2ライン以上の前治療を受けた患者。前臨床試験において、コルムビとジェモックスを併用した場合、ジェモックス単独よりも抗腫瘍効果が高まることが示されたため、併用療法による補完効果の可能性をさらに検討するためにSTARGLO試験が開始された。アウトカム評価項目には、全生存期間（OS；主要評価項目）、無増悪生存期間、完全奏効率、客観的奏効率、客観的奏効期間（副次的評価項目）、安全性および忍容性が含まれる。 主要評価項目（追跡期間中央値11.3カ月後）において、コルムビ＋GemOx併用療法を受けた患者は、R-GemOx併用療法を受けた患者に比べて死亡リスクが41％減少し、有意に生存期間が延長した（ハザード比[HR]=0.59、95％信頼区間：0.40-0.89、p=0.011）1,2。OS中央値は、コルムビレジメンではR-GemOx併用療法を受けた患者の9カ月に及ばなかった1,2。有害事象(AE)発生率はコルムビ併用療法が R-ジェムオックス療法より高く、コルムビ併用療法の投与サイクル数中央値(11 サイクル対 4 サイクル)が高いことが注目された1,2。最も一般的な有害事象のひとつはサイトカイン放出症候群で、一般的にグレードは低く(Any Grade: 44.2%, Grade 1: 31.4%, Grade 2: 10.5%, Grade 3: 2.3%)、主に 1 サイクルに発生した1,2。 コルムビ®（グロフィタマブ）について コルムビは、T細胞表面のCD3とB細胞表面のCD20を標的とするように設計されたCD20xCD3 T細胞関与二重特異性抗体である。Columviは、新規の2:1構造フォーマットで設計されました。このT細胞結合型二重特異性抗体は、免疫細胞の一種であるT細胞上のタンパク質であるCD3に結合する領域を1つ、健康な細胞であるか悪性細胞であるかを問わないB細胞上のタンパク質であるCD20に結合する領域を2つ持つように設計されている。この二重標的化によってT細胞がB細胞に接近し、T細胞からがん細胞を殺すタンパク質の放出が活性化される。Columviは、Lunsumio®（mosunetuzumab）を含むロシュの広範かつ業界をリードするCD20xCD3 T細胞エンゲージング二重特異性抗体臨床開発プログラムの一部であり、血液がん患者や医療制度の多様なニーズ、嗜好、経験に適合したオーダーメイドの治療選択肢を提供することを目指しています。ロシュは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫の治療薬として、Columviの単独療法および他の薬剤との併用療法を検討しています。 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）について DLBCLは、非ホジキンリンパ腫（NHL）の中でも侵攻性（増殖が速い）のタイプであり、NHLの約3例に1例を占める最も一般的な病型である4。一般に、DLBCLは最前線の治療には反応するものの、40%もの人が再発または難治性であり、その時点では救済療法の選択肢は限られており、生存期間は短い6,7。 血液領域におけるロシュについて ロシュは25年以上にわたり、悪性および非悪性の血液疾患患者のための医薬品を開発してきました。今日、私たちは幅広い血液疾患の患者さんに革新的な治療の選択肢を提供するために、これまで以上に投資を行っています。当社の承認医薬品には、MabThera®／Rituxan®（リツキシマブ）、Gazyva®／Gazyvaro®（オビヌツズマブ）、Polivy®（ポラツズマブ・ベドチン）などがあります、Venclexta®/Venclyxto®（venetoclax）、Hemlibra®（emicizumab）、PiaSky®（crovalimab）、Lunsumio®（mosunetuzumab）、Columvi®（glofitamab）。当社の血液領域における治験薬のパイプラインには、FcRH5とCD3の両方を標的とするT細胞関与二重特異性抗体cevostamabやTecentriq®（atezolizumab）などがあります。当社の科学的専門知識と幅広いポートフォリオおよびパイプラインを組み合わせることで、患者さんの生活をさらに改善することを目的とした併用療法を開発するユニークな機会も提供します。 ロシュ社について ロシュ社は、1896年にスイスのバーゼルで最初のブランド医薬品工業メーカーの一つとして設立され、現在では世界最大のバイオテクノロジー企業であり、体外診断薬の世界的リーダーです。ロシュは科学的卓越性を追求し、世界中の人々の生活を改善し救うための医薬品や診断薬を発見・開発しています。当社はパーソナライズド・ヘルスケアのパイオニアであり、ヘルスケアの提供方法をさらに変革し、より大きなインパクトを与えたいと考えています。一人ひとりに最適なケアを提供するために、私たちは多くのステークホルダーと提携し、診断薬と医薬品における強みと臨床現場からのデータインサイトとを組み合わせています。 125年以上にわたり、サステナビリティはロシュのビジネスに不可欠な要素です。科学主導型企業として、私たちの社会への最大の貢献は、人々がより健康的な生活を送るための革新的な医薬品と診断薬を開発することです。ロシュは、2045年までにネットゼロを達成するため、Science Based TargetsイニシアチブとSustainable Markets Initiativeに取り組んでいます。 米国のジェネンテック社はロシュ・グループの完全所有会社です。ロシュは日本の中外製薬の大株主です。 詳細はwww.roche.com。 本リリースで使用または言及されている商標はすべて法律によって保護されています。 参考文献 [1] Abramson J, et al. 再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）に対するグロフィタマブとゲムシタビンおよびオキサリプラチンの併用療法（Glofit-GemOx）：グローバル無作為化第III相試験（STARGLO）の結果。で発表：EHA Hybrid Congress; 2024 Jun 3-16.抄録番号：LB3438。 [再発または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫に対するグロフィタマブ＋ゲムシタビン＋オキサリプラチン（GemOx）療法とリツキシマブ-GemOx 療法の比較試験（STARGLO）：国際共同第 3 相無作為化非盲検試験。Lancet 2024; 404 (10466)：1940-1954. [びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の二次治療：選択肢の進化。Semin Hematol 2023; 60(5)：305-312. [4] UpToDate.患者教育：成人のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（Beyond the Basics）。[Internet; cited 2025 February].https://www.uptodate.com/contents/diffuse-large-b-cell-lymphoma-in-adults-beyond-the-basics から入手可能。 [5] 世界保健機関（WHO）。GLOBOCAN 2022に基づく数値。Europe Factsheet [Internet; cited 2025 February].https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/908-europe-fact-sheet.pdf。 [免疫化学療法で治療されたびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫において、24 ヵ月の無イベント生存期間 は疾患関連転帰の確実なエンドポイントである。J Clin Oncol.2014;32(10):1066-1073. [7] Sehn LH, et al. Diffuse Large B-Cell Lymphoma.N Engl J Med.2021;384(9):842-858. [8] ロシュのデータ。 [9] 世界保健機関（WHO）。GLOBOCAN 2022に基づく数値。非ホジキンリンパ腫ファクトシート [Internet; cited 2025 February].https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/34-non-hodgkin-lymphoma-fact-sheet.pdf から入手可能。 ロシュ・グローバル・メディア・リレーションズ 電話：+41 61 688 8888電話：+41 61 688 8888 / Eメール：media.relations@roche.com ハンス・ツリー博士 電話：+41 79 407 72 58+41 79 407 72 58 シレイア・ウレシュ 電話+41 79 935 81 48 ナタリー・アルテルマット 電話：+41 79 771 05 25+41 79 771 05 25 ロレーナ・コルファス 電話番号+41 79 568 24 95 サイモン・ゴールズバラ 電話番号+44 797 32 72 915 カールステン・クライネ 電話：+41 79 461 86 83+41 79 461 86 83 ニーナ・メーリッツ 電話：+41 79 327 54 74+41 79 327 54 74 キルティ・パンデイ 電話：+49+49 172 6367262 イヴェット・プティヨン 電話：+41 79 961 92 50+41 79 961 92 50 レベッカ・シュネル博士 電話：+41 79 205 27 03+41 79 205 27 03 ロシュ・インベスター・リレーションズ ブルーノ・エシュリ 電話番号+41 61 68-75284 電子メール：bruno.eschli@roche.com Sabine Borngräber博士 電話+41 61 68-88027 電子メール：sabine.borngraeber@roche.com ビルギット・マスヨスト博士 電話：+41 61 68-84814+41 61 68-84814 電子メール：birgit.masjost@roche.com 北米投資家情報 ロレン・カルム 電話番号+1 650 225 3217 電子メール：kalm.loren@gene.com